美国修订双氯芬酸说明书加强肝损害风险的警告

2010-06-11 00:00 来源:药物警戒快讯 2010年第8期 作者:
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美国食品药品管理局(FDA)发布了Endo制药公司和Novartis Consumer Health公司致医护人员的函。函中称,应FDA要求,所有含双氯芬酸药品的处方信息已经进行了修订,加入了有关肝脏不良反应的新警告和注意事项。
新修订的内容在下述1%双氯芬酸钠凝胶(1% Voltaren Gel)的处方信息中进行了描述。Voltaren Gel是一种非甾体抗炎药,用于缓解局部的骨关节炎疼痛,如膝盖和手关节。
使用双氯芬酸治疗期间可能出现一项或多项肝功能检测值升高。继续治疗,这些检测值可能继续升高、维持不变或暂时性改变。大约15%使用双氯芬酸治疗的患者出现了转氨酶升高,如小于正常值上限(ULN)3倍或更高。建议通过检验ALT来监测肝损伤的发生。
临床试验中,5700名接受双氯芬酸治疗的患者约有2%出现AST(并非在所有研究中都检测了ALT)升高(>3ULN)。在一项大型非盲临床对照试验中,3700名患者接受了为期2-6个月的治疗,并在第八周接受了首次监测,第24周又再次对1200名患者进行了监测。3700名患者中,约4%出现ALT和/或AST升高(>3ULN),包括1%出现显著升高(>8ULN)。此项非盲研究发现,与其他接受非甾体抗炎药的患者相比,使用双氯芬酸治疗的患者ALT或AST出现轻度升高(<3ULN)、中度升高(ULN的3-8倍之间)和显著升高(>8ULN)的概率更高。骨关节炎患者比风湿性关节炎患者出现转氨酶水平升高的概率大。
在上市后报告中,药源性肝损伤发生在治疗的第1个月,也有一些病例是发生在治疗的头2个月,但这一不良反应可能在双氯芬酸治疗期间的任何时间出现。上市后监测报告的严重肝脏不良事件包括肝坏死、黄疸、伴有或不伴有黄疸的暴发性肝炎、肝衰竭,其中一些病例死亡或导致肝移植。
医生应为接受双氯芬酸长期治疗的患者定期检测转氨酶,因为严重肝中毒的出现可能没有任何可辨识的症状和前兆。进行首次和随后转氨酶检测的最佳时间尚不明确。根据临床试验数据和上市后经验,在开始双氯芬酸治疗后的4~8周内应监测转氨酶。如果肝功能检测值持续异常或继续升高、临床体征或症状与肝病相符、或出现系统性表现(如嗜酸性粒细胞过多、皮疹、腹痛、腹泻、尿色深等),应立刻停止使用双氯芬酸。
医生应向患者告知肝损害的体征和症状(如恶心、疲劳、嗜睡、腹泻、瘙痒、黄疸、上腹痛和流感样症状),以及出现这些症状时应采取的措施。双氯芬酸应在最短的时间内使用最小的有效剂量。双氯芬酸与其他具有潜在肝毒性风险药物(如抗生素、抗癫痫药)联合使用应谨慎。
(美国FDA网站)

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