以微管相关蛋白为靶点的阿尔茨海默病治疗途径遭遇挫折

2016-08-02 12:25 来源:丁香园 作者:付义成
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一款旨在以微管相关蛋白(tau protein)为靶点来治疗阿尔茨海默病的药物在一项 3 期试验中未能显示出明显的获益,这也使得该药物明年上市的希望破灭。TauRx 的 tau 聚合抑制剂 LMTX 在试验中未能达到改善认知及进行日常任务能力的目标,这项试验有 891 名轻微阿尔茨海默病患者参与。

然而,这款药物能够对降低脑缩小(使脑缩小降低三分之一)显示有效,在一个未使用现有治疗药物(如胆碱酯酶抑制剂)的亚组患者中能够显示出认知获益。对 LMTX 来说,在 82 名患者(受试者总人数的大约 15%)的小部分人群中的结果是一棵救命稻草,但同时也引出许多棘手的问题,如 LMTX 与其它药物是否有相互作用,或该小部分患者人群与更大研究人群之间是否有差异。

TauRx 还有两项其它试验正在进行,一项在轻微阿尔茨海默病患者中进行,另一项在额颞叶痴呆行为变体(bvFTD)患者中进行,定于今年晚些时候报告结果。

医药行业在阿尔茨海默病领域的多数努力集中于患者大脑中发现的淀粉样斑块,而这方面也出现了一系列的试验失败。就阿尔茨海默病病程来说,对患者的治疗越来越早,虽然已经有一些信号表明这可能有获益,但这一治疗途径仍是一个赌注,可能导致处于风险中的患者进行数十年的治疗。

TauRx 是新加坡的一家公司,该公司一直是号召在 tau 上多做文章的少数几家公司之一,tau 是一种蛋白质,它能在阿尔茨海默病患者大脑中导致典型的缠结结构,这种蛋白似乎在淀粉样斑块出现很久之前就有了。LMTX 被认为能够减少 tau 蛋白积聚成潜在有毒的缠结,通常来讲这可以使神经元稳定。

致力于 tau 研究的其它公司有卫材/百健,这两家公司正着眼于对一种 tau 阻滞剂与一种抗淀粉样蛋白药物的合并用药,另外还有艾伯维/C2N、百时美施贵宝、AC Immune、Axon Neuroscience 和安斯泰来致力于这一领域的研究。不过这一治疗途径在早期也出现了失败,包括 Zeltia 的 Tideglusib、百时美施贵宝的 Epothilome D 和 Allon/Paladin Labs 的 Davunetide。

LMTX 数据在多伦多举行的阿尔茨海默病协会国际会议上发布。这家慈善机构的首席科学官 Carrillo 在评论该数据时表示,这项试验是一个「充满希望的迹象」,特别是因为它提高了与抗淀粉样蛋白药物及/或那些以阿尔茨海默病患者大脑中炎症为治疗目标的药物进行合并用药的可能性。

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编辑: 冯志华

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