用药安全离不开严格的监督和监管，因此，各个国家的卫生部门每年都会发出各类药品安全警示信息，帮助各级医药从业人员合理用药，从而尽可能保护患者。
今天，药药分享 10 则心内科最新药物警示！建议收藏～
1.FDA 警示：含阿司匹林的非处方抗酸剂存在严重出血风险
发布时间：6/6/2016
医生建议：
美国食品药品监督管理局（FDA）警告消费者，当使用含阿司匹林的非处方（OTC）抗酸药品来治疗胃灼热、胃酸不适、胃酸消化不良或胃部不适时，存在严重出血的风险。针对这些病情，还有许多不含阿司匹林其他产品。
非处方阿司匹林抗酸药以各种商品名出售，包括 Alka-Seltzer Original、Bromo Seltzer、Medique Medi Seltzer、Picot Plus 泡腾剂、Vida Mia 止痛药、Winco Foods 泡腾抗酸剂和止痛药，以及 Zee-Seltzer 抗酸剂和止痛药。它们还存在仿制药品。
2. 日本 MHLW 及 PMDA 修改药品说明书：碘海醇，碘美普尔（Iohexol, Iomeprol）有导致急性泛发性发疹性脓疱病的风险
发布日期：2/13/2018
医生建议：
1）日本厚生劳动省（MHLW）和药品医疗器械局（PMDA）宣布，修订碘海醇（Omnipaque ®）和碘美普尔（iomeron ®）的药品说明书，以将急性泛发性发疹性脓疱病作为临床上显著的药物不良反应。
2）各种血管造影和 X 射线手术都批准使用碘海醇和碘美普尔。
3）在日本最近三个财政年度，使用碘海醇和碘美普尔的患者中报告了两例急性泛发性发疹性脓疱病。且不能排除与产品之间的因果关系。对于这些患者，没有死亡病例报告。
原文链接：http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/GeneralList/7219417A1
3. 日本 MHLW 及 PMDA 修改药品说明书：托伐普坦（Tolvaptan）有导致急性肝衰竭的潜在风险
发布时间：3/20/2018
医生建议：
1）日本厚生劳动省（MHLW）和药品医疗器械局（PMDA）宣布，应修订托伐普坦（Samsca ®）的药品说明书，以包括肝衰竭的风险。
2）当使用其他利尿剂治疗效果不佳时，托伐普坦被批准用于治疗心力衰竭和肝硬化导致的液体潴留；还可用于减缓常染色体显性多囊肾病的进展。
3）在日本，使用托伐普坦治疗的患者中报告了急性肝衰竭病例。迄今为止，共报告了 11 例与急性肝衰竭有关的病例（包括 4 例不能排除与产品发生因果关系的案件）。这 11 例中有 7 例死亡（包括 3 例不能排除与产品发生因果关系的病例）。
原文链接：http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/GeneralList/2139011D1
4. 日本 MHLW 及 PMDA 修改药品说明书：艾多沙班（Edoxaban）有导致间质性肺病的风险
发布时间：1/11/2018
医生建议：
1）日本厚生劳动省（MHLW）和药品医疗器械局（PMDA）宣布，已更新艾多沙班（Lixiana®）的药品说明书物，以将间质肺病的风险作为临床上显著的药品不良反应。
2）艾多沙班用于降低缺血性中风、全身栓塞和静脉血栓栓塞的风险。
3）日本已报告 19 例与间质性肺病有关的病例。在 8 种情况下不能排除因果关系。
原文链接：http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/GeneralList/3339002F4
5.MHRA 警示：华法林在少数情况下有导致患者出现钙化防御的风险
发布时间：7/18/2016
医生建议：
钙化防御是一种非常罕见但严重的疾病，会引起血管钙化和皮肤坏死。
华法林是口服抗凝药。它是一种维生素 K 拮抗剂，通过抑制活性凝血因子 II、VII、IX 和 X 的形成发挥作用。
钙化防御的风险
钙化防御是一种非常罕见但严重的疾病，会导致血管钙化和皮肤坏死。该病死亡率高。它也被称为钙性尿毒症小动脉疾病。
该病最常见于透析终末期肾病患者，或已知风险因素患者，例如蛋白 C 或 S 缺乏、高磷血症、高钙血症或低白蛋白血症。
已有报道称服用华法林的患者出生了钙化防御。报道的病例中患者普遍有先前存在的肾脏疾病，但一些报告指出患者肾功能正常。
近期欧盟范围内对相关证据审查得出结论，在极少数情况下，使用华法林可能会导致钙化防御。华法林的产品信息将根据上述建议进行更新。患者信息手册也将更新，以警告患者发生钙化防御的风险，并告知患者如果出现疼痛型皮疹应咨询其医生。
潜在机制
人们对钙化防御了解甚少，确切的发病机理也尚不清楚。钙化防御和华法林诱导的皮肤坏死可表现出相似的临床发现，但可通过组织病理学加以区分。该机制可以通过基质 Gla 蛋白介导，Gla 蛋白是一种参与抑制钙化的维生素 K 依赖性蛋白。华法林对 Gla 蛋白起抑制作用，因此可能促进易感个体的血管钙化。
给医疗保健专业人员的建议：
1）钙化防御是一种非常罕见但严重的疾病，最常见于存在已知风险因素如终末期肾脏疾病的患者
2）报道了服用华法林的患者，包括肾功能正常的患者，并且有证据表明，在极少数情况下使用华法令可能会导致钙化防御
3）如果确诊患有钙化防御，应开始适当的治疗，并应考虑停止用华法林治疗
原文链接：https://www.gov.uk/drug-safety-update/warfarin-reports-of-calciphylaxis
6.Health Canada 警示：羟乙基淀粉溶液与肾脏损伤和死亡的风险有关
发布时间：12/3/2014
医生建议：
基于当前可用的信息，与其他可用疗法相比，羟乙基淀粉（HES）溶液可能有较高的肾脏损伤和死亡风险，为此加拿大卫生部发起了一项安全审查。三项已发表研究（Perner 等，2012； Brunkhorst 等，2008； Myburgh 等，2012）推动了该审查，结果表明羟乙基淀粉溶液可能造成肾脏损伤和死亡风险增加。
羟乙基淀粉溶液在加拿大批准的用途
羟乙基淀粉溶液用于治疗低血容量。它们通过增加循环血液中的液体量来起作用。
肾脏损伤和死亡的风险
肾损伤是指肾功能的下降或丧失，这可能导致许多并发症。在晚期病例中，可能需要肾脏替代疗法，例如透析以过滤血液，以替代通常由健康肾脏执行的某些功能。
该审查还评估了死亡的可能性（出于任何原因）的证据，这一整体安全性的衡量指标。
结论与行动
加拿大卫生部已完成对可用安全信息的审查，并发现接受羟乙基淀粉溶液治疗的危重患者，包括重度血液感染（脓毒症）患者，肾脏受损和死亡的风险增加。
加拿大卫生部的行动：
1. 加拿大卫生部分别已于 2013 年 6 月 24 日和 2013 年 7 月 18 日向患者和医疗保健专业人员通报了与当前市场上出售的羟乙基淀粉溶液肾损伤和死亡的风险增加。
2. 加拿大卫生部已与羟乙基淀粉溶液的制造商合作，更新了这些产品的处方信息，以指示不应将它们用于败血症患者。处方信息更新还包含如下警告：需要肾脏替代治疗的患者肾脏损伤风险会增加，并在危重成年患者中死亡风险会增加，建议（a）避免在已有肾脏问题的患者中使用；（b）在出现肾脏损伤迹象的第一时间停止使用该产品，并且（c）监测肾功能。
原文链接：https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-review-detail.php?lang = en&linkID = SSR00045
7.MHRA 警示：氯吡格雷有导致获得性血友病的风险
发布时间：12/11/2014
医生建议：
氯吡格雷是一种噻吩并吡啶，抑制血小板活化和聚集。该药用于预防：
1）急性冠状动脉综合征、缺血性中风或确诊外周动脉疾病患者的动脉粥样硬化血栓形成事件
2）患有不适合使用维生素 K 拮抗剂治疗的房颤和存在至少一种其他危险因素的患者动脉粥样硬化血栓形成和血栓栓塞事件
1）获得性血友病是一种非常罕见的疾病，每年影响人数为每百万中一人到四人（男性或女性）。它通常发生在老年人中。大约一半的病例是特发性的，另一半与疾病（例如类风湿性关节炎，癌症）有关。有时，获得性血友病病例可能与药物治疗有关。
2）与获得性血友病相关的发病率和死亡率很高。这种病情容易引起皮肤和软组织出血；与严重的先天性血友病相比，关节出血不常见。
给医疗保健专业人员的建议：
1）医疗保健人员应注意与氯吡格雷相关的获得性血友病风险
2）需要及时诊断以最大程度地减少患者出血风险并避免大出血
3）在单独的活化部分凝血活酶时间（aPTT）延长事件中，应考虑获得性血友病
4）确诊为获得性血友病的患者应由专科医生治疗，并应停用氯吡格雷。应避免侵入性操作。
原文链接：https://www.gov.uk/drug-safety-update/clopidogrel-risk-of-acquired-haemophilia
8.MHRA 警示：新型口服抗凝药阿哌沙班（Eliquis▼）、比加群（Pradaxa）和利伐沙班（Xarelto▼）有严重出血的风险
发布时间：12/11/2014
医生建议：
达比加群（Pradaxa）是有效的，口服活性的游离凝血酶、血纤蛋白结合的凝血酶和凝血酶诱导的血小板凝集的直接抑制剂。
阿哌沙班（Eliquis▼）和利伐沙班（Xarelto▼）是活化 X 因子（Xa 因子）直接的、高选择性、口服活性抑制剂。
所有 3 种新型口服抗凝剂均许可用于：
1）预防成年人选择性全髋置换或膝置换手术出现的静脉血栓栓塞事件
2）预防存在非瓣膜性心房颤动和一种或多种心血管危险因素的成年人中风和全身性栓塞
利伐沙班还获许可用于：
成人深静脉血栓形成和肺栓塞的治疗，并预防其复发
出血的风险
出血是所有抗凝剂的常见不良反应。尽管这三种新的口服抗凝药因其性质不同而具有不同的禁忌症，但对于有严重出血风险的患者以及与其他抗凝药组合使用的禁忌现在适用于所有这三种药物。这是一项欧洲审查的结果。
关于禁忌症和警告的最新建议
以下禁忌症适用于所有三种新的口服抗凝剂，适用于所有剂量和适应症：
1）被认为是严重出血的重要危险因素的病变或病状。这可能包括：
当前或最近出现的胃肠道溃疡；存在高出血风险恶性肿瘤；近期发生了脑或脊髓损伤；近期完成了脑、脊柱或眼科手术；最近发生过颅内出血；已知或怀疑食管静脉曲张；动静脉畸形；血管动脉瘤，或主要的椎内或脑内血管异常；
2）与任何其他抗凝剂联合治疗，例如：
普通肝素； 低分子肝素（例如依诺肝素或达肝素）；肝素衍生物（例如磺达肝素）；口服抗凝药（如华法林）。
针对医疗保健专业人员的其他建议和信息：
1）在决定将这些抗凝药物开给有其他病情、手术和联合治疗（例如非甾体类抗炎药，抗血小板药）的患者时，应格外小心，这可能会增加严重出血的风险
2）应注意肾功能情况-肾功能受损可能成为禁忌症或建议不要使用抗凝药，或者可能需要降低剂量；给三种药物的建议各不相同
3）在开处这些药物之前，应考虑每种药物特有的禁忌症、病状、警告和注意事项以及个人出血的风险因素（例如肾功能）
9.MHRA 警示：达比加群（Pradaxa）禁忌用于需要抗凝治疗的人工心脏瓣膜患者
发布时间：12/11/2014
医生建议：
达比加群（Pradaxa）是游离凝血酶、血纤蛋白结合凝血酶和凝血酶诱导的血小板聚集的可逆抑制剂。它已获准用于成年人选择性全髋关节或膝关节置换手术（220 毫克/天）静脉血栓栓塞事件的一级预防，以及预防患有非瓣膜性房颤和存在一种或多种心血管危险因素的成年人中风和全身性栓塞（每天 300 mg）。
血栓形成和出血事件的风险增加
此前，达比加群的产品信息建议不要在人工心脏瓣膜患者中使用达比加群。根据 RE-ALIGN 试验的新数据，该警告已升级为禁忌症。
RE-ALIGN 是一项 II 期研究试验，涉及 252 名患者，该试验将达比加群与华法林用于近期机械性心脏瓣膜置换术（当前在住院期间）以及接受心脏瓣膜置换术超过三个月的患者做了对比。
与华法林相比，达比加群治疗的患者发生血栓栓塞事件或出血事件的频率更高，而与瓣膜植入后经过的时间长短无关。在术后早期，患者重大出血主要表现为出血性心包积液（未发表的数据）。
这些异常结果的原因尚不清楚；可能的解释包括：达比加群治疗组中的大多数患者接受的剂量高于批准的剂量（每天两次，最高 300 mg），这可能与出血事件有关；达比加群的低谷血浆浓度低于预期，这可能会导致某些患者发生血栓事件。
进一步评估后，可能会发布心脏手术后达比加群用药时间的最新建议。
给医疗保健专业人士的建议
达比加群禁用于需要进行与瓣膜手术相关的抗凝治疗的人工瓣膜患者，无论瓣膜更换后过了多久。
10.MHRA 警示：普拉格雷（Efient▼）可能引起罕见但严重的超敏反应
发布时间：12/11/2014
医生建议：
普拉格雷是一种噻吩并吡啶，与氯吡格雷属于同一类药物，是血小板活化和聚集的抑制剂。
普拉格雷与阿司匹林合用可预防经皮冠状动脉介入治疗的急性冠状动脉综合征（即不稳定型心绞痛、非 ST 段抬高型心肌梗塞或 ST 段抬高型心肌梗塞）患者发生血栓栓塞事件。
最近从上市后的病例报告中发现了更多的安全信息，这些报告描述了严重的超敏反应，包括非常罕见的血管性水肿。截至 2011 年 4 月，全球范围内约 727 000 名用药患者，已报告 9 例此类病例。某些病例发生在对氯吡格雷过敏的已知病史的患者中，但其他病例则无氯吡格雷暴露史。目前，这些过敏反应的机制尚不清楚。症状发作的时间范围从治疗后即刻到长达 5 至 10 天。
对医疗保健专业人员的建议包括：
1）处方医师应意识到普拉格雷罕见但严重的超敏反应的潜在风险，并应监测所有患者的体征，包括先前已知对噻吩并吡啶有超敏反应史的患者
2）开处普拉格雷时，告知患者超敏反应的潜在风险，包括血管性水肿的风险
原文链接：https://www.gov.uk/drug-safety-update/prasugrel-efient-rare-but-serious-hypersensitivity-reactions
