氯沙坦治疗肥厚型心肌病无效

2014-12-08 16:23 来源:丁香园 作者:fyc5078
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在INHERIT试验中,氯沙坦与安慰剂相比,经过一年治疗后对有明显肥厚型心肌病患者的左心室质量没有明显影响。这款血管紧张素受体阻滞剂不能改变任何次要终点,包括极大的壁厚、左心室纤维化、舒张功能及运动能力。对症状或休息时的左心室流出道(LVOT)梯度也没有明显改变,Axelsson博士在美国心脏病协会科学会议上报告称。

目前的肥厚型心肌病(HCM)治疗药物只能缓解症状。众所周知,氯沙坦可降低高血压患者的心脏壁增厚,但由于一种疑似毒副作用只能谨慎用于HCM患者。INHERIT的启动基于血管紧张素受体阻滞剂在动物及人类研究中有前景的效果,哈佛医学院的Axelsson博士称。

氯沙坦一直显示,增厚前开始使用这款药物能阻止HCM小鼠心脏肥大和纤维化进展。在一项小规模试验研究中,坎地沙坦用于人类与左心室肥大复原及左心室功能及运动能力改善相关。

INHERIT(用氯沙坦抑制肥厚型心肌病患者肾素血管紧张素系统)每天均衡地配给133名明显HCM成人患者100mg氯沙坦或安慰剂,治疗12个月。安慰剂组左心室质量为108 g/m2,氯沙坦治疗组为105 g/m2,83%的患者出现纤维化。

在完成研究的124名患者中,93%的人具有依从性。与安慰剂组相比,氯沙坦治疗组证明对血压有明显的下降,Axelsson博士称。在12个月治疗中,根据磁共振成像或计算机断层扫描评价,两组患者左心室质量与基线值相比均有小幅下降,但组间差异无明显统计学意义或临床相关性,她如是表示。

氯沙坦治疗组与对照组不良事件很少,并且一致。安慰剂治疗组发生两例突发性心脏病死亡。根据纽约心功能分级,每组均有一例患者病情出现恶化。2例对照组患者及1例氯沙坦治疗组患者其LVOT梯度出现至少10mm Hg增长。1位患者因血管性水肿中止氯沙坦治疗,2例患者因不明症状中止治疗。

“观察到的安全性表明,氯沙坦可以被用于患有阻塞性生理机能患者的其它适应症,” Axelsson博士称。当被问及医师是否可以得出这样一个结论,即给阻塞性生理机能患者一种血管扩张药是安全的时,Axelsson称“也许这不应该被认为是一种禁忌,但这样去做仍应该谨慎。”

斯坦福大学Ashley博士称,在试验中只有15%的患者与基线值相比其LVOT梯度超过30mm Hg。“由此尝试推断血管扩张药用于年老心肌肥厚患者是安全的可能还差很远。”最后,Axelsson博士称总体结果未完全否定血管紧张素阻滞剂用于HCM治疗,未来的试验可能确定血管紧张素受体阻滞剂是否在HCM临床前或早期阶段可以阻止疾病的进展。

正在进行的VANISH试验在早期肌纤维HCM年轻患者中评价缬沙坦。此外,Liberty-HCM研究将在18-65岁患有症状性HCM的患者中评价晚钠离子通道抑制剂试验药物GS-6615。INHERIT由丹麦心脏基金会及几家其它丹麦研究机构资助。Axelsson拥有阿斯利康股票。

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编辑: fuchengyi

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