目前，抗-PD-L1免疫治疗药物似乎要成为难以治疗的转移性三阴性乳腺癌的最新克星。MPDL3280L是针对程序性死亡配体1 (PD-L1)的一款试验性单克隆抗体，这款药物在一项Ia期试验中，对21名可评价的患者产生19%的总缓解率。
这包括表达高水平PD-L1患者中的2例完全缓解及2例部分缓解。这4名患者中有3名患者的缓解仍在继续，Emens博士在美国癌症研究协会年会上报告了这一结果。
“我认为它在更大规模试验中很可能成为首款得到证实的三阴性乳腺癌靶向治疗药物，”她在新闻发布会期间表示。“这些数据定结论还早，我们需要招募并用这款药物治疗更多的患者，但我认为它对这种特殊的乳腺癌亚型有非常非常好的前景。”
三阴性乳腺癌(TNBC)对新的治疗药物有极大未满足的需求，因为与其它乳腺癌亚型相比，它的预后比较差，在美国获批的唯一治疗选择是化疗治疗。
TNBC是免疫治疗药物一种很好的候选适应症，特别是PD-L1靶向治疗药物，因为与其它乳腺癌亚型相比，TNBC有更高的突变率。这会产生可以被免疫系统识别为异质性新抗原，而这些抗原会成为免疫响应更有效的靶点，巴尔的摩约翰霍普金斯西德尼Kimmel综合癌症中心的Emens博士解释称。
TNBC还有较高的PD-L1表达水平及更多的肿瘤浸润淋巴细胞，PD-L1能够抑制T细胞的抗癌响应，肿瘤浸润淋巴细胞可促进免疫响应，大量存在时与改善的结局相关。MPDL3280A旨在抑制PD-L1连接到程序性死亡受体1 (PD-1)及B7.1上，这样可以恢复抗肿瘤T细胞的活性，并增强T细胞定向作用，她如是表示。
2014年，这款检查点抑制剂用于转移性膀胱癌治疗获得突破性治疗药物资格，今年2月份，其用于非小细胞肺癌治疗再次获得突破性治疗药物资格。
正在进行的Ia试验招募了54名转移性TNBC妇女，她们的ECOG体能状态评分为0或1。这包括最初筛选的21名免疫细胞表达高水平PD-L1的患者及33名新参与者。MPDL3280A静脉输注每3周给药一次，剂量为15 mg/kg、20 mg/kg或1200 mg。在21名患者中进行有效性评价，在54名患者中进行安全性评价。
Emens博士称，在24周时，无进展生存期为27%。持续缓解的中值日期尚未达时间。3名进行性疾病患者经历了假性进展，即虽然靶样病灶萎缩，但新的病灶又出现。假性进展对许多医师来说是要管理的新问题，需要考虑患者整个的临床表现，Emens博士称。
“假性进展现象的一个重要组成部分是如果你通过扫描看到新的病变证据，而患者的临床情况又非常好，那么你要继续治疗，然后对其重新评价，”她表示道。“如果在这一节点上疾病有进展，然后你可能要考虑改变治疗方案或更密切地关注患者。另一个有助于梳理该种情况的潜在选择是尝试并获得这些病变的组织，以便对所发生的情况获得一些信息，观察其是否是一种炎症反应现象或一种治疗反应。
Emens详细描述了一种这样的案例，案例中三个靶样病变在9个月与20个月的后续扫描时，与基线相比肿瘤出现缩小，但在9个月时，第三个靶样病变附近最新出现腋窝淋巴结肿大，导致发生炎症或坏死。该患者继续治疗，目前情况良好，靶样病变进一步缩小，20个月时，腋窝淋巴结恢复。
Emens博士称，MPDL3280A通常耐受性良好，疲劳、恶心、发热、食欲下降及哮喘是其最常见的不良事件。总之，11%的患者经历了3级的治疗相关事件。两名患者的死亡被研究者评价与该药物相关，目前正在调查当中。
检查点抑制剂的这种活性信号是明确的，对于三阴性乳腺癌未来治疗的影响是非常、非常令人兴奋的，新闻发布会主持人、伦巴狄综合癌症中心主任Winer评论称。
会议之初，检查点抑制Pembrolizumab的一流KEYNOTE-006试验结果颠覆了晚期黑色素瘤的治疗范式。Pembrolizumab已被评价用于TNBC，Emens称，这款药物的安全性及缓解率与MPDL3280A类似。评价MPDL3280A与紫杉醇合并用药作为一线治疗用于转移性TNBC的一项全球性3期试验正准备启动。
