2007年1月26日，美国FDA和Amgen公司共同发布了一项大型、多中心、随机、安慰剂对照临床试验结果。试验发现，肿瘤患者使用达依泊汀（darbepoetin alfa，长效重组人红细胞生成素）治疗肿瘤本身引起的贫血，患者的输血需求没有减少，且死亡率增高。
此后，美国、欧盟等的药品管理部门曾多次发布关于重组人红细胞生成素（rHuEPO）的安全性公告，警示该类药品可能导致死亡率增加、发生严重心血管和血栓事件及促进肿瘤增长的风险。FDA已于2007年对重组人红细胞生成素的说明书进行了修改。
自2006年报道rHuEPO的风险以来，国家药品不良反应监测中心一直对该类药品保持高度关注，及时跟踪国外最新的安全性信息，并在国家食品药品监督管理局网站（www.sfda.gov.cn）、中心网站（www.cdr.gov.cn）等载体报道了相关信息，同时密切关注我国rHuEPO的不良反应发生情况。虽然我国目前尚未发现rHuEPO上述风险相关的研究和报告，但是为使广大医护人员和患者及时了解rHuEPO可能诱发的风险，保障临床用药安全，国家药品不良反应监测中心特通报此安全性信息。
rHuEPO是经重组DNA技术产生的红细胞生成素，为165个氨基酸组成的糖蛋白。其与红系祖细胞的表面受体结合，刺激红系祖细胞的分化，rHuEPO亦可促使红细胞自骨髓向血液中释放，进而转化为成熟红细胞。另外，rHuEPO有稳定红细胞膜，提高红细胞膜抗氧化酶的功能。
rHuEPO主要用于治疗肾功能不全所致的贫血，临床上还用于肿瘤相关贫血和外科围手术期的红细胞动员等。国内不同企业该类药品的适应症不完全相同。rHuEPO的商品名有罗可曼、弘能、宁红欣、雪达升、佳林豪、怡普利、依普定、怡宝、利血宝、益比奥、依倍、济脉欣、环尔博、赛博尔、诺之素等。
美国FDA等药政部门发布的关于rHuEPO的安全性信息及研究资料涉及的多项临床研究显示，使用该类药品使得Hb浓度维持在说明书推荐浓度（12g/dL）以上的病人存在死亡率增加、发生严重心血管和血栓事件及促进肿瘤增长的风险。
研究1：1432名未透析的肾功能衰竭贫血患者被分配到两个治疗组，两组患者均用阿法依伯汀治疗贫血，Hb维持浓度均数分别为13.5g/dL和11.3g/dL。研究显示，高Hb浓度组患者发生严重心血管事件（死亡、心肌梗死、脑卒中、充血性心力衰竭）的发生率为17.5%（125/715），低Hb浓度组发生率为13.5%（97/717），高浓度组更易发生严重心血管事件（HR=1.3，95%CI:1.0～1.7，p＝0.03）。
研究2[2]：1265名透析的肾功能衰竭贫血患者被分配到两个治疗组，两组患者均用阿法依伯汀治疗贫血，红细胞比容均数分别为42±3%和30±3%。研究显示，高Hb浓度组患者死亡率为35%（221/634），低浓度组死亡率为29%（185/631），高浓度组死亡率增高的原因尚不清楚。非致死性心肌梗死（3.1% vs 2.3%）、透析血管通路栓塞（39% vs 29%）及其他血栓事件（22% vs 18%）在高浓度组中也有较高的发生率。
乳腺癌、头颈癌、子宫颈癌、淋巴瘤和非小细胞肺癌的患者使用rHuEPO使得Hb浓度维持在12 g/dL以上时，病人的肿瘤增长速度加快和/或生存率降低（详见表1）；对于使用rHuEPO使得Hb浓度维持在12 g/dL以下的病人，还没有排除肿瘤增长速度加快、死亡率升高的风险。临床对照试验并没有表明肿瘤病人使用rHuEPO能够改善贫血症状、生存质量和健康状况。
临床对照试验并没有表明使用齐多夫定的艾滋病患者使用rHuEPO能够改善贫血症状、生存质量和健康状况。
在没有使用抗凝药物的情况下使用rHuEPO，静脉血栓形成的几率增加。
| 原患疾病（n） | 放化疗措施 | 治疗药物 | 目标Hb（g/dl） | Hb达到浓度（中位数，Q1，Q3） | 结 果 | 统计学参数 （HR，95%CI，P） |
| 乳腺转移癌（939） | 化疗 | 阿法依伯汀 | 12~14 | 12.9， 12.2，13.3 | 12个月生存率降低（70% vs. 76%） | 1.3， 1.07~1.75， 0.012 [3] |
| 淋巴瘤（344） | 化疗 | 达依泊汀 | 13~15（男） 13~14（女） | 11， 9.8，12.1 | 总体生存率降低 | 1.36， 1.02 ~1.82， - - |
| 乳腺癌（733） | 化疗 | 达依泊汀 | 12.5~13 | 13.1， 12.5，13.7 | 生存率降低（86% vs. 90%） 3年无进展生存率降低（72% vs. 78%） | 1.42，0.93~2.18，- -； 1.33，0.99 ~1.79，- - |
| 子宫颈癌 （114） | 化疗 放疗 | 阿法依伯汀 | 12~14 | 12.7， 12.1，13.3 | 生存率降低（61% vs. 71%） 3年无进展生存率降低（59% vs. 62%） 局部控制率降低 | 1.28,0.68 ~ 2.42，- - 1.06,0.58~ 1.91，- - |
| 头颈癌（351） | 放疗 | 阿法依伯汀 | ≥14（女） ≥15（男） | - - | 5年局部无进展生存率降低 总体生存率降低 | 1.62，1.22~2.14，0.0008； 1.39，1.05~1.84， 0.02[4] |
| 头颈癌（522） | 放疗 | 达依泊汀 | 14~15.5 | - - | 5年局部控制率降低 总体生存率降低 | 1.44，1.06~1.96，0.02 1.28，0.98~1.68，0.08 |
| 非小细胞肺癌（70） | 未放化疗 | 阿法依伯汀 | 12~14 | - - | 总体生存率降低 （中位数：63天vs.129天） | 1.84，- -，0.08 |
| 非骨髓恶性肿瘤（989） | 未放化疗 | 达依泊汀 | 12~13 | 10.6， 9.4，11.8
| 总体生存率降低（中位数：8个月vs.10.8个月） | 1.3，1.07~1.57，- - |
四、关于rHuEPO的不良反应情况
检索国家药品不良反应监测中心病例报告数据库，截至2008年6月10日，检索到rHuEPO相关病例141例，其中严重病例5例。不良反应主要表现为：高血压、皮疹、头痛、瘙痒、发热、贫血加重、心悸、恶心、局部疼痛、肝功能异常、凝血功能亢进、过敏样反应、呕吐、肌痛、关节痛、乏力、胸闷、头晕、腹泻、过敏性休克等。死亡病例1例，其不良反应为过敏性休克。未检索到严重心血管和血栓事件及促进肿瘤增长相关的严重不良反应病例报告。
鉴于不合理使用rHuEPO的患者可能存在上述风险，医生处方rHuEPO时，应权衡使用rHuEPO的风险与效益；如需用药，应严格按照说明书适应症使用该类药品，并监测患者的Hb浓度；针对不同疾病，严格按照说明书或参考相关权威医疗指南控制Hb浓度；目前资料显示，正确合理使用rHuEPO的效益仍然大于风险，对于目前正在用药的患者，在没有咨询医生之前不要擅自停药，如患者或其看护者发现上述风险或相关症状应及时告知医生。
