一、相关背景
美国明尼苏达大学医学院的霍华德·波姆兰兹博士曾在3月出版的《神经眼科学杂志》上发表了一篇题为“服用西地那非（Viagra）后短期发生的NAION：七个新病例报告”的文章。
文章提到,7名年龄50-69岁的患者,在服用枸橼酸西地那非治疗勃起功能障碍后36小时内出现非动脉前部缺血性视神经病变 (nonarteritic?anterior ischemic?optic neuropathy,
NAION)?其中6例患者服用西地那非后24小时内视力下降。受损眼睛的最终视力从1.0到只剩下光感;1例患者两只眼睛均受影响?这7例患者此前均患有高血压、糖尿病、高胆固醇或高脂血症。以前也曾报道过相似的7个病例。西地那非可能会导致具有动脉硬化危险因素者出现NAION。
该研究立即引起业界和媒体的关注，我国《医药经济报》2005年4月8日的对此研究进行了报道。国家中心《药物警戒快讯》2005年第4期也刊载了此消息。
5月28日,美国《纽约时报》、《世界新闻》等国外媒体分别报道：美国食品药品监督管理局（FDA）5月27日透露，迄今他们共收到43例服用治疗勃起功能障碍的药品发生部分视觉丧失的报告，其中38例服用了辉瑞公司的Viagra，4例服用了Viagra的竞争药品礼来公司的Cialis(通用名：他达那非片,中文商品名：希爱力）,另一例患者服用了葛兰素史克公司的Levitra。
FDA发言人表示，还不能确定这38例报告是患者服用Viagra的结果。但当局正在与公司一起采取措施确保医生和病人了解此信息。
目前，FDA正在和辉瑞公司、葛兰素史克公司讨论修改说明书事宜。据《世界新闻》报道，礼来公司的Cialis近期刚刚修改了说明书，提示有关NAION的不良事件。同时FDA建议病人如果对该药有任何疑问应该向医生咨询。
二、药品上市销售情况和说明书中的不良反应
1、药品上市销售情况
Viagra于1998年3月在美国首先上市，目前已经在全球123个国家和地区销售，超过2300万的男性服用了该药。万艾可2000年7月在我国注册。
希爱力2004年在我国注册。全球已有500万人服用了该药。
Levitra未在我国上市。
2、万艾可说明书中有关视觉损害的不良反应
我国上市的万艾可说明书中有关视觉损害的不良反应描述为：
“临床试验中，发生率>2%的不良反应有：视觉异常，为轻度和一过性的，主要表现为视物色淡，但也有光感增强或视物模糊。”
“临床试验中，发生率<2%的不良反应有：瞳孔扩大、结膜炎、畏光、耳鸣、眼痛、耳聋、耳痛、眼出血、白内障、眼干。”
3、希爱力（他达拉非）说明书中有关视觉损害的不良反应即将在我国上市的希爱力说明书中有关视觉损害的描述为：“眼睑肿胀，或者描述为眼痛或结膜充血是非常少见的副反应。报告显示由他达拉非引起的副反应是短暂的、轻微的或者是中度的。这些副反应的数据只对年龄在75岁以下的病人适用”。
美国修改后的说明书中（英文），在“上市后监测”视觉不良反应描述部分已注明有：“非动脉前部缺血性视神经病变，视野缺损，视网膜血管闭塞”。
三、药厂的声明
1、辉瑞公司
辉瑞公司发表声明，在对于Viagra的103项临床研究的回顾中，没有发现NAION的报告。在过去的7年中，全球已有超过2300万的男性使用了Viagra这类药品，因NAION引起的视野缺损的报道极其罕见。
公司认为：没有证据显示服用Viagra的男性NAION的发生率比未服用Viagra的、健康状况相似的同龄男性高。在报告Viagra服用者出现NAION的大多数病例中，患者均已存在发生NAION的解剖或血管方面的危险因素。
2、礼来公司
《南方日报》报道：礼来亚洲公司北京办事处向记者表示，希爱力的视力症状很少见。虽然服用该药的患者中报道有3例NAION，但39项临床试验的数据以及全球超过450万的消费者上市后监测数据表明，视力不良事件的发生率较低。
四、关于Viagra的药品不良反应检索结果
1、世界卫生组织药品不良反应（WHO-ADR）数据库检索结果
用Viagra作为检索词在WHO-ADR数据库中查询,共检索到1998年至今药品不良反应病例报告10999例。药品不良反应表现共计21753例次，其中视觉损害1159例次。1159例视觉损害中：失明85例次（占全部表现例次的0.4%），暂时失明14例次，视觉异常644例次。
在99例失明和暂时失明的病例中，93例是来自美国的报告（FDA声明只有43例），已知年龄的有40例，其中在50岁以上的有35例。在99例不良反应结果中，治愈但留有后遗症（recovered with sequelae）的43例，治愈(recovered)的1例，未治愈（Not recovered）的2例，其他53例不明。
2、我国药品不良反应数据库的检索结果
1988年1月1日—2005年5月28日,国家中心ADR数据库中共收到有关万艾可的不良反应8例，其中视觉异常1例。此例患者男性，77岁，2001年7月1日服用万艾可50mg,1小时后出现视觉异常，看白色的东西为粉红色，面部潮红，1小时后自行消失。原患疾病和用药原因都为“阴茎疾患”。未发现NAION的病例报告。
3、万艾可Ⅳ期临床试验结果中涉及视觉损害的不良反应
辉瑞公司于2000年12月至2001年在我国进行了万艾可的Ⅳ期临床研究。公司称，该研究完全按说明书用药，除排除了说明书中规定的禁忌人群之外，基本未设定其他入选条件或伴随用药及伴随疾病的限制条件。受试者共2101例，19例患者发生眼科不良事件，包括结膜炎、复视、蓝视、视力模糊、视力短暂下降。其中两例用药纠正，其余均未做处理自行缓解。未发现NAION的报告。
五、小结
从现有的证据来看，Viagra与NAION之间的因果关系并不明确。发表在《神经眼科学杂志》上的文章仅是对14例个案病例进行分析的结果，目前还缺乏有力的科学的证据来证实二者之间的联系。文章也提到：“因缺乏检测西地那非和NAION间关系的模型，此时还不能确定二者间的因果关系。”此外，公司以及一些专家也认为，勃起功能障碍与眼部疾患具有相同的危险因素，NAION通常发生在超过50岁并有高血压、心脏病、高胆固醇、糖尿病等危险因素的病人身上，而这7例患者至少都有一个上述危险因素存在。因此并不能证明NAION一定是服用Viagra的结果。
国家中心尚未在近期各国的药政官方网站上查到有关Viagra的消息。国家药品不良反应数据库中也并未发现NAION的病例报告。在WHO-ADR数据库99例致盲事件的已知信息中，年龄在50岁以上的占大多数，并多数病例留有后遗症。更详细的情况不明。
国家中心将继续关注国内外有关该类产品的研究报道和新闻，并加强对此类药品不良反应的监测。
（国家药品不良反应监测中心）
