在英国,硫利达嗪最初被批准用于精神分裂、焦虑、烦躁、攻击行为、躁狂、睡眠障碍等症的治疗。2000年11月,英国药品和健康产品管理局(MHRA)与药品安全委员会(CSM)发出告医疗专业人员的一封信。信中称,考虑到硫利达嗪(Melleril?,Rideril?)罕见但严重的心脏毒性(QTc间期延长和致命的室性心律失常),建议限制该药的适应症,仅用于成人精神分裂症的二线治疗。
同时,MHRA和CSM还提出了使用硫利达嗪的一些重要警告和注意事项:
·所有病人应该进行心电图基线的监测和电解质的测量。这种测量应在每次加大剂量后,或每间隔6个月进行一次。治疗从最低可能剂量开始,应逐渐、缓慢地增加剂量。
·病人应被检查是否服用了潜在有相互作用的药品,以及是否有心脏疾患的危险因素。
·由于硫利达嗪通过细胞色素P450 2D6代谢,那些对该酶有抑制作用,或同样由该酶代谢的药品,都可能会使硫利达嗪的血浆浓度升高而引起心脏毒性。
·其他延长QTc间期的药与硫利达嗪同时使用也可能产生毒性作用。
·临床上有明显心脏疾患(如心律不齐、传导阻滞、QTc间期延长)者禁忌使用硫利达嗪。
·能够导致电解质紊乱的医学条件(medical condition)或药品,也能促使硫利达嗪诱发室性心律失常。
有鉴于此,MHRA建议医生对使用硫利达嗪的病人进行重新评价。当要停止使用硫利达嗪时,建议逐渐减少药量。某些使用高剂量或长期使用抗精神病药的病人突然撤药会产生如恶心、呕吐、胃部不适、震颤、眩晕、焦虑、兴奋、失眠等症状,或出现瞬时运动障碍以及精神病复发。
(MHRA网站)