加拿大通报利妥昔单抗致肠梗阻和穿孔的不良事件
2006年11月10日，霍夫曼-罗氏有限公司与加拿大卫生部共同发布信息，通报了与利妥昔单抗（rituximab，商品名：Rituxan）相关的肠梗阻和胃肠穿孔的不良事件。
利妥昔单抗是一种嵌合型抗CD20单克隆抗体，用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）和类风湿性关节炎。
基于上市后及临床研究数据，罗氏公司与加卫生部强调以下事实和建议：
* 已观察到患者使用利妥昔单抗出现腹痛、肠梗阻和穿孔的病例，一些甚至导致死亡。大部分（包括所有死亡报告）发生于使用利妥昔单抗与化疗法联合治疗NHL期间。
* 利妥昔单抗与这些病例间的因果关系还没有建立。
* 在NHL患者的上市后报告中，胃肠穿孔症状出现的中位时间为自治疗开始后6天内（范围为1－77天）。
* 发现腹痛时，尤其是在治疗早期，应立即进行彻底的诊疗评估并做出适当的处理。
药物警戒数据库显示，在约73万暴露于利妥昔单抗的患者中，出现了47例腹痛病例（9人死亡）和37例肠胃穿孔病例（4人死亡）。这些病例报告来源于自发报告系统和临床研究，大部分为NHL患者。加拿大有2例肠梗阻（1例死亡）和2例胃肠穿孔的报告。
由于存在多种风险因素，包括肠胃淋巴瘤、其他各种胃肠道病症以及诸如化学疗法、类固醇治疗和放射疗法的同步使用，47例肠梗阻中的大部分病例都难以解释。尽管多种因素的存在，仍然不能排除利妥昔单抗在胃肠穿孔中的作用。另外，一项对临床试验的汇总分析（pooled分析）结果显示，使用利妥昔单抗联合化疗比仅进行化疗所引起胃肠穿孔的风险要高（0.38％：0.15％）。
（加拿大卫生部网站）
美国警告利妥昔单抗引起进行性多灶性脑白质病
2006年11月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布信息，警告已经使用过或正在使用利妥昔单抗（rituximab，商品名：Rituxan）的患者出现一种严重的副作用。FDA近期了解到2名患者使用利妥昔单抗治疗红斑狼疮后出现进行性多灶性白质脑病（progressive multifocal leukoencephalopathy，PML），一种致命的中枢神经系统病毒感染性疾病。这种副作用甚至在病人最后一次使用利妥昔单抗12个后月发生。
利妥昔单抗用于治疗非霍奇金淋巴瘤和类风湿性关节炎，但未被批准用于治疗红斑狼疮。该药自1997年在美国上市，通过减少某种白细胞而影响人类的免疫系统，从而发挥药物的治疗作用，但也因此增加了机体的易感染性。2006年2月利妥昔单抗的说明书曾经更新过，加入了淋巴瘤病人出现严重病毒感染（包括PML）的病例报告。目前已有23例正在使用利妥昔单抗治疗或已结束治疗的病人被诊断为PML。大部分病例还使用了其他影响免疫系统的药品。
另外，PML也发生在未接受利妥昔单抗治疗的患者中，其中大部分都是缺乏免疫力的病人，如淋巴瘤、白血病、艾滋病或先天性免疫缺陷综合征患者，或正在接受癌症化疗、使用免疫抑制剂的器官移植病人。文献也曾报道未使用利妥昔单抗的红斑狼疮病人出现PML，但这些病人使用了其他免疫抑制剂。目前，FDA正与该产品的生产商基因泰克公司讨论修改说明书事宜。
（美国FDA网站）
