研究发现肾损害患者暴露于钆双胺导致铁结合力下降

2007-09-24 00:00 来源:药物警戒快讯 2007年第14期 作者:
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根据美国相关研究,肾损害患者暴露于钆双胺会导致铁结合能力大幅度下降,而需要动员更多的铁。这可能导致了钆毒性的产生,并发生肾源性系统纤维化。
研究人员前瞻性地分析了2例已使用钆双胺的患者。暴露于钆双胺后,2例患者的铁动员(iron mobilisation)和炎症反应增加。其中一例患者出现急性肾损伤和肾源性系统纤维化,其血清肌酸酐从2.1 mg/dl上升至 9.1mg/dl。另一例的 D-二聚体水平 (从0.54 μg/ml至9.94 μg/ml)、ALT 水平(从16U/L至23 U/L) 和C反应性蛋白水平 (从< 0.5 mg/dl至1.8 mg/dl)的上升,均考虑与钆双胺相关。
为进一步证明铁动员在肾源性系统纤维化中的作用,研究人员对10例使用钆双胺且活组织检查证实为肾源性系统纤维化的病人(年龄为22-84岁)进行了回顾性分析。结果显示,钆双胺的暴露与中位血清铁浓度(从65至99 μg/dL)、总铁结合力(从223至176 μg/dl)、铁传递蛋白饱和度(从27%至40%)及铁蛋白浓度(从428至1640 ng/mL)显著改变有关。在10例病人中,8例已经接受透析,其余2例分别在使用钆双胺后5天和16天后开始透析;4例在确诊为肾源性系统纤维化后死亡。
研究人员声称,肾损害患者暴露于钆后,可使体内总铁结合力下降及铁动员上升,并使钆从其螯合物中解离出来。游离钆和铁的催化作用可随后导致氧化应激反应、炎症反应及组织损害。
参考文献:Swaminathan S, Horn TD, Pellowski D, Abul-Ezz S, Bornhorst JA, Viswamitra S, Shah SV.Nephrogenic systemic fibrosis, gadolinium, and iron mobilization. New England Journal of Medicine 357: 720-722, No. 7, 16 Aug 2007.
(Reactions Weekly No.1166)

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