近期,澳大利亚医疗产品局(TGA)在新一期的《澳大利亚不良反应公告》中发布肿瘤坏死因子(Tumour necrosis factor, TNF)抑制剂可能诱发系统性红斑狼疮的信息。
TNF抑制剂是被批准用于治疗风湿病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和克罗恩氏病的一种有效的免疫抑制剂,此类药物有英夫利西单抗(infliximab)、阿达木单抗(adalimumab)和依那西普(etanercept)。然而,由于这些药物会导致肿瘤坏死因子不足,容易使患者出现由TNF抑制剂而引发的系统性红斑狼疮。罹患系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus, SLE)并同时出现以下两种情况时,则可能是由于某种药物而引发的:
●在治疗之前无自发性狼疮特征或抗体
●在停药后一年内痊愈
药源性红斑狼疮(drug-induced lupus erythematosus, DILE)的临床表现类似于自发系统性红斑狼疮,但症状较轻,主要包括关节疼痛、肌痛、皮疹(没有明显蝶形红斑),但很少出现肾脏或神经不良反应。治疗DILE应该在病情开始好转时(通常在数周之内)停止服用导致这一不良反应的可疑药物。关节疼痛可能需要采用非甾体抗炎药治疗,如果症状严重则需要接受甾体抗炎药的短期治疗。[1]
在对风湿性关节炎的临床研究中,3000名服用阿达木单抗治疗的患者中有2名在停止用药后出现了类似于狼疮的症候群[2]。DILE病例不良反应报告中也涉及依那西普和英夫利西单抗。[3, 4]
自2003年英夫利西单抗被列入药物福利计划(PBS)以来, TGA共收到87份DILE病例或类似DILE症状的不良反应报告中,其中包括35份TNF抑制剂不良反应报告。
如果怀疑患有DILE,患者应该接受抗核抗体(antinuclear antibodies, ANA)和双链脱氧核糖核酸(double stranded DNA, dsDNA)检验。如果患者在使用TNF抑制剂治疗时出现类似于狼疮症候群的症状,且dsDNA抗体呈阳性,则应按照TNF抑制剂产品信息(PI)的建议中止治疗。
参考文献:
1. Khanna D, McMahon M, Furst D. Safety of tumour necrosis factor-α antagonists. Drug Safety 2004: 27; 307-324.
2. Adalimumab (Humira) PI (version dated 28/10/08).
3. Costa M, Said N, Zimmermann B. Drug-induced lupus due to anti-tumor necrosis factor agents. Seminars in Arthritis and Rheumatism 2008; 37: 381-387.
4. Manosa M, Domènech E, Marín L, Olivé A, Zabana Y, Cabré E, Gassull M. Adalimumab-induced lupus erythematosus in Crohns disease patients previously treated with infliximab. Gut 2008; 57: 559.
(TGA网站)
