最近一项研究发现，顺铂诱发耳聋的儿童中，编码硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）和儿茶酚O-甲基转移酶（COMT）的基因有两个单核苷酸多态性（SNP）。鉴于这个研究的新发现，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会药物警戒工作组（PhVWP）评估了TMPT和COMT基因变异的患者发生耳毒性的危险性是否升高。
顺铂可用于成年人和儿童，治疗多种类型的癌症，如晚期或转移性肿瘤（可以单药治疗，也可以与其他抑制细胞生长的药物联合治疗），如睾丸癌（姑息治疗和根治性多药化疗），III期和IV期卵巢癌、膀胱癌、头颈部的鳞状细胞癌（姑息治疗），小细胞肺癌和晚期非小细胞肺癌。顺铂的耳毒性（可能造成耳损害）已经很明确。根据目前的产品说明书，听力受损的患者不能用顺铂治疗，开始用顺铂治疗前，以及任何一个新的治疗周期开始之前，都需要做听力检查。顺铂的耳毒性是累积毒性。
Ross等的研究[1]包括加拿大的2组患者。第一组54例儿童，顺铂诱发的严重耳毒性33例。第二组112例儿童，顺铂诱发的严重耳毒性73例。候选基因研究发现TPMT（TPMT rs12201199: OR = 17.0, 95% CI 2.3-126）和COMT （COMT rs933237: OR=5.5, 95% CI 1.9-15.9）的基因变异与顺铂诱发的听力丧失有关。虽然所研究的TPMT和COMT基因型的特异性（93%）和阳性预测值（89%）相对较高，但灵敏度（29%）和阴性预测值（41%）较低。
以前曾报道顺铂的耳毒性与编码谷胱甘肽S-转移酶和兆蛋白（低密度脂蛋白相关蛋白2 (LRP2)）的基因多态性有关联，但这个研究未发现与这些基因多态性有明显关联。目前还不清楚，TMPT和 COMT基因变异与顺铂治疗效果（如生存率）之间是否有关联。
根据最近发表的这些数据，首次发现TPMT和COMT基因变异与顺铂诱发耳毒性的危险性升高有关。PhVWP 审查了这些研究数据，得出的结论是：还需要更多的证据，然后才能建议在医疗实践中是否要修改顺铂的用法。目前无需采取监管措施，因为目前的产品说明书已经建议对患者的耳毒性进行监测。PhVWP将及时对获取的新数据进行评估。
（EMA网站）
参考信息：
[1] Ross CJ, Katzov-Eckert H, Dubé MP, Brooks B, Rassekh SR, Barhdadi A, Feroz-Zada Y, Visscher H, Brown AM, Rieder MJ, Rogers PC, Phillips MS, Carleton BC, Hayden MR; CPNDS Consortium. Genetic variants in TPMT and COMT are associated with hearing loss in children receiving cisplatin chemotherapy. Nat Gen. 2009; 41:1345-1349.
