英国乙肝治疗规范

2014-02-14 12:23 作者:
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乙肝的治疗,应根据临床类型、病原学的不同分别采取不同的措施。根据此原则,世界各国都有相应的治疗规范,英国在乙肝的治疗上,针对性强,且规范严谨。本版特请解放军302医院的刘士敬主任医师介绍英国乙肝的治疗情况,供国内临床医师参考借鉴。
 
一、HBeAg阳性慢性乙型肝炎且为代偿期肝病成年患者的治疗顺序
1. 给予PEG-IFN-α2a一线治疗48周。
 
2. 如PEG-IFN-α2a治疗24周后,HBV DNA下降<2 log IU/mL和(或)HBsAg>20 000 IU/mL,给予替诺福韦酯二线治疗;对替诺福韦酯不能耐受或禁忌的患者,则选择恩替卡韦二线治疗。
 
3. 如PEG-IFN-α 2a治疗24周后,HBV DNA下降>2 log IU/mL和(或)HBsAg<20 000 IU/mL,则继续用PEG-IFN-α2a治疗至48周,如未达到HBeAg血清学转换或HBeAg血清学转换后又阳转(复发)的患者,则给予替诺福韦酯二线治疗。对替诺福韦酯不能耐受或禁忌的患者,选择恩替卡韦二线治疗。
 
4. 如替诺福韦酯治疗至48周仍可检测到HBV DNA,则评价患者对治疗的依从性。如依从性良好,则继续治疗至96周,如HBV DNA仍可检测到,但无拉米夫定耐药史,可考虑加拉米夫定;如有拉米夫定耐药史,可考虑加恩替卡韦。
 
5. 对无肝硬化患者,治疗至HBeAg血清学转换后12个月,可考虑停用核苷或核苷酸类似物治疗。
 
6. 对有肝硬化患者,治疗至HBeAg血清学转换后12个月,不能停用核苷或核苷酸类似物治疗。
 
二、HBeAg阴性慢性乙型肝炎且为代偿期肝病成年患者的治疗顺序
1. 给予PEG-IFN-α2a一线治疗48周。
 
2. 如PEG-IFN-α2a治疗24周后,HBV DNA下降<2 log IU/mL且HBsAg未下降,可考虑停止PEG-IFN-α 2a治疗,改用核苷或核苷酸类似物作为二线治疗。
 
3. 如PEG-IFN-α2a一线治疗48周后,仍可检测到HBV DNA的患者,可考虑用恩替卡韦或替诺福韦酯作为二线治疗。
 
4. 在恩替卡韦或替诺福韦酯治疗至48周时仍可检测到HBV DNA的患者,考虑由恩替卡韦改用替诺福韦酯,或由替诺福韦酯改用恩替卡韦。
 
5. 对无肝硬化患者,治疗至HBV DNA检测不到和HBsAg血清学转换后12个月,可考虑停用核苷或核苷酸类似物治疗。
 
6. 对有肝硬化患者,治疗至HBV DNA检测不到和HBsAg血清学转换后,不能停用核苷或核苷酸类似物治疗。
 
三、慢性乙型肝炎且为代偿期肝病儿童和青年患者的治疗
1. 在开始治疗前,与儿童、青年及其父母或监护人讨论治疗选择、副作用和长期预后。
 
2. 在治疗开始前,对儿童和青年暴露人类免疫缺陷病毒(HIV)的个体危险性再评价,如果需要,经常重复检测是否有HIV感染。
 
3. 如证明有明显的肝纤维化(METAVIR分期≥F2或Ishak计分≥2),或经连续2次检测,间隔3个月,ALT异常(男性≥30 IU/mL,女性≥19 IU/mL),则给予抗病毒治疗。
 
4. 考虑用48周疗程的PEG-IFN-α2a一线治疗。
 
5. 如PEG-IFN-α2a治疗24周后,HBV DNA下降<2 log IU/mL且HBsAg>20 000 IU/mL,可考虑停用PEG-IFN-α2a,而改用核苷或核苷酸类似物二线治疗。
 
6. 如PEG-IFN-α2a一线治疗48周后,仍可检测到HBV DNA的患者,可考虑用核苷或核苷酸类似物二线治疗。
 
四、失代偿肝病成年患者的治疗
1. 与肝移植中心联系管理。
 
2. 不要用PEG-IFN-α2a治疗失代偿肝病成年患者。
 
3. 对无拉米夫定耐药史患者,给予恩替卡韦一线治疗。
 
4. 对有拉米夫定耐药史患者,用替诺福韦酯治疗。但对于有肾损伤的患者,应减少替诺福韦酯剂量。
 
五、妊娠或哺乳的妇女
1. 与孕妇讨论抗病毒治疗对其本人和婴儿的利弊。
 
2. 对孕晚期HBV DNA>107 IU/mL的孕妇,给予替诺福韦酯,以降低HBV母婴传播的危险性。
 
3. 在开始替诺福韦酯治疗后定量检测HBV DNA,并在婴儿出生后每个月监测ALT,以便确定妇女是否发生产后乙型肝炎发作。
 
4. 于产后4~12周停止替诺福韦酯治疗,但符合长期治疗标准的妇女除外。
 
5. 对婴儿进行乙肝主动和被动免疫,并按指南要求进行随访。
 
6. 告知妇女,如果婴儿已按指南要求进行了乙肝免疫,则哺乳对婴儿无传播HBV的危险性;在其哺乳期内可继续抗病毒治疗。
 
六、乙型肝炎合并丙型肝炎成年患者的治疗给予PEG-IFN-α和利巴韦林治疗
1. 给予48周疗程PEG-IFN-α2a治疗。
 
2. 如用PEG-IFN-α2a治疗6~12个月后,HDV RNA未下降,则考虑停止治疗。否则,继续治疗并每年评价治疗应答。
 
3. HBsAg血清学转换后停止治疗。
 
七、在免疫抑制剂治疗时的预防性治疗
1. 因自身免疫性或遗传过敏性疾病、化疗、骨髓和实体器官移植而行免疫抑制剂治疗前,对HBsAg和(或)抗-HBc阳性者检测抗-HBs、血浆或血清HBV DNA和ALT。
 
2. 对HBsAg阳性和HBV DNA>2000 IU/mL的患者,应用恩替卡韦或替诺福韦酯预防。在免疫抑制剂治疗前即开始预防,在HBeAg血清学转换和HBV DNA检测不到后,继续治疗至少6个月。
 
3. 对HBsAg阳性和HBV DNA<2000 IU/mL的患者,可做如下预防:
(1)如预期免疫抑制剂治疗<6个月,可考虑用拉米夫定预防。对用拉米夫定治疗的患者,应每月监测HBV DNA,如治疗3个月后仍能检测到HBV DNA,则改用替诺福韦酯。
(2)如预期免疫抑制剂治疗>6个月,则考虑用恩替卡韦或替诺福韦酯。
(3)需在免疫抑制剂治疗前开始预防,并在免疫抑制剂治疗停止后至少继续治疗6个月。
 
4. 开始应用利妥昔单抗或其他B细胞清除疗法治疗的HBsAg阴性、抗-HBc阳性(不管抗-HBs状态)患者,可做如下预防:
(1)给予拉米夫定预防。
(2)在开始免疫抑制剂治疗前预防,并在免疫抑制剂治疗停止后至少继续治疗6个月。
 
5. 不使用利妥昔单抗或其他B细胞清除疗法治疗的HBsAg阴性、抗-HBc阳性、抗-HBs阴性患者,可做如下预防:每月监测HBV DNA,对HBV DNA可检测到的患者进行预防。
(1)对HBV DNA<2000 IU/mL和预期免疫抑制剂治疗<6个月患者,考虑用拉米夫定预防;如预防6个月后,HBV DNA仍可检测到,则改用替诺福韦酯治疗。
(2)对HBV DNA>2000 IU/mL和预期免疫抑制剂治疗>6个月患者,考虑用恩替卡韦或替诺福韦酯预防。
(3)在免疫抑制剂治疗停止后至少继续治疗6个月。
 
6. 对不用利妥昔单抗或其他B细胞清除疗法治疗的HBsAg阴性、抗-HBc阳性、抗-HBs阳性患者,则不需要预防性治疗。
(来源:中国医药报)
 

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