药品不良反应也有性别之分

2014-06-06 20:00 作者:
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由于男性和女性在器官生理和身体结构上的差异,决定了男女身高体重、激素分泌、脂肪分布等差异,导致药物的药动学和药效学的不同,从而改变了药物的疗效和不良反应。因此,很多药物的不良反应男女有别。
 
女性敏感的药物占多数
 
麻醉药
雌激素不仅会让女性体内的脂肪在数量上多于男性,同时还会影响脂肪在体内的分布,使进入体内的药物与蛋白的结合率产生差异。因此,在使用麻醉药时,女性出现不良反应的概率要比男性高;女性麻醉后醒来的时间要比男性平均早7分钟,但男性能在更短的时间内完全恢复。此外,女性更容易受麻醉药不良反应的影响,如恶心、呕吐、头痛、背痛和喉咙痛更多见。
 
阿片类药  
阿片类药物产生呼吸抑制的程度存在性别差异,女性对其敏感度高于男性,即如果镇痛剂量相同,女性更易出现呼吸抑制。应用阿片类药物止痛治疗时,女性患者恶心、呕吐的胃肠道不良反应的发生率显著高于男性。应用吗啡注射剂后,男性可出现高血压,而女性不会出现;女性心率减慢,而男性变化不大。另外,阿片类药物的药物依赖性也有性别差异,女性药物依赖者对药物的渴求程度及主观戒断反应性(包括焦虑失眠、食欲不振、心情抑郁和强迫用药行为)均明显高于男性。
 
抗精神病类药  
由于女性的CYP1A2酶活性较男性低,往往导致抗精神病类药物氯氮平和奥氮平的血药浓度高于男性;利培酮可引起女性催乳素水平升高,导致女性骨质疏松和性功能障碍的发生率高于男性;研究还表明,阿立哌唑、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮及齐拉西酮等抗精神病药物使女性出现代谢综合征、心电图异常以及锥体外系症状明显高于男性。
 
促睡眠的药  
女性由于体内缺乏某些肝药酶,使某些药物在体内清除速度明显慢于男性。如女性服用氯苯那敏等抗组胺药以及唑吡坦类安眠药后,更容易出现犯困、嗜睡等不良反应,使女性开车和从事危险工作的风险升高。
 
普萘洛尔  
口服该药时,中国女性比男性的生物利用度高。由于酶的作用,女性服药后普萘洛尔的整体清除率较低而表现分布容积较小,使女性服药后更易产生不良反应。
 
高渗葡萄糖溶液  
进行葡萄糖耐量试验时需要服用高渗葡萄糖溶液。在该试验不良反应的报道中发现,胃肠道不良反应居多,表现为恶心、反酸、呕吐、腹胀,其中女性发生率明显高于男性。这可能与女性胃酸分泌较男性要少,胃排空慢有关。
 
葛根素注射液  
在产生发热这一不良反应的患者中,男性明显多于女性。这可能是由于男性本身前列腺素的含量较高,加之葛根素作用于下丘脑体温调节中枢后,使前列腺素合成分泌增加,引起发热。
 
阿莫西林-克拉维酸  
该药所致的肝损害中,男性比例明显高于女性。
 
男女特殊时期也受影响
生理结构上的区别让男性和女性都有一些用药的特殊时期,需要引起注意。
 
女性  
阿司匹林会使女性月经量增多,香豆素、肝素等抗凝药及溶栓剂则不宜在经期使用,否则可能引起大出血。此外,经期还应慎用阴道栓剂。性激素类药物如炔雌醇、黄体酮等,会影响人的内分泌系统,在月经期间应用时容易引起月经周期、行经时间及经血量异常;而更年期女性的内分泌发生变化,还容易出现骨质疏松。因此,在应用糖皮质激素类药,如泼尼松、甲泼尼龙等片剂及注射剂时,应积极补充钙剂;在应用含有糖皮质激素的吸入剂时,如布地奈德福莫特罗粉吸入剂后要及时漱口。
 
男性  
中年后,由于男性的前列腺功能逐渐退化,氯苯那敏的抗胆碱作用会使膀胱逼尿肌松弛、收缩力降低,加重前列腺增生的症状,让排尿更困难。因此,建议中老年男性应慎用氯苯那敏,以防其对前列腺的影响。
 
此外,有些药物长期服用可使男性女性化,如利培酮、雷尼替丁、螺内酯等,主要表现在乳房的发育、阳痿、性功能低下。
 
国内外研究发现,发生药物不良反应的比例女性明显高于男性,这有可能与过去的药物试验主要都在男性身上进行有关。因此,不管是临床医师还是患者,在应用以上药物时,都应关注性别差异所致的不良反应的异同,共同促进药物的合理应用。
 

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