患者男，74岁，因血糖水平升高1年多于2013年3月4日就诊。
既往史：
患者因冠状动脉粥样硬化性心脏病2007年于外院行冠状动脉支架植入治疗。术后联合使用硫酸氢氯吡格雷、阿司匹林、通心络、辅酶Q10、阿托伐他汀钙、维生素E及维生素C。
2011年8月12日于本院检查血生化：空腹血糖5.6 mmol/L，总胆固醇(TC)4.7 mmol/L，三酰甘油( TG)1.74 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)1. 25 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)3.06 mmol/L。
因降脂效果不达标，患者于当月自行停用阿托伐他汀钙，改用瑞舒伐他汀钙10 mg，1次/d。其他药物服用方法和剂量未改变。
9 -12月，患者空腹血糖波动在6.5-7.8 mmol/L，餐后血糖波动在7.7 - 10.5 mmol/L，TC 4.5 mmol/L，TC 1.93 mmol/L, HDL-C 1.13 mmol/L, LDL-C 3.02 mmol/L。
2012年3月，患者空腹血糖12.5 mmol/L，餐后血糖16.0mmol/L，糖化血红蛋白(HbAlc)9.6qo，尿糖(++++)，TC3.2 mmol/L, TG l.30 mmol/L. HDL-C 1.01 mmol/L, LDL-C 1. 94 mmol/L。患者自行停用瑞舒伐他汀钙。
2012年6月复查，空腹血糖5.9 mmol/L，餐后血糖7.4 mmol/L，HbAlc6. 6%. TC 4.2mmol/L, TC l.67 mmol/L, LDL-C 3. 45 mmol/L。患者自行再次口服阿托伐他汀钙5 mg，1次/d。
2012年10月复查，空腹血糖6.2 mmol/L，HbAlc 6.40%，TC 3.2 mmol/L，TG l. 70 mmol/L，LDL-C 3.07 mmol/L。否认服用其他引起血糖升高的药物。否认糖尿病史及糖尿病家族史。
嘱患者继续口服阿托伐他汀钙，并辅以调整饮食、增加运动等生活方式的改变。6月复查，空腹血糖5.8 mmol/L，HbAlc 6. 40%, TC 3.1mmol/L. TG l.72 mmol/L. LDL-C 2. 76 mmol/L。
讨论：
本例患者冠状动脉支架植入术后服用硫酸氢氯吡格雷、阿司匹林、阿托伐他汀钙、通心络及抗氧化剂，因降脂效果欠佳，自行停用阿托伐他汀钙，换用瑞舒伐他汀钙。
随后7个月，患者血糖水平持续升高，遂自行停用瑞舒伐他汀钙，停药后3个月，患者血糖水平较应用瑞舒伐他汀钙期间明显降低，考虑血糖升高由瑞舒伐他汀钙所致。
他汀类药物能够有效降低TC、LDL-C和载脂蛋白B水平，在心血管疾病的一级和二级预防中起到重要作用，但该类药物是否增加糖尿病风险也长期处于争论之中。
Freeman等于1994年进行的冠心病预防研究结果显示，长期应用普伐他汀可明显减少新发糖尿病的风险。但是随后的大型临床研究显示，大剂量服用他汀类药物可增加糖尿病风险。
Kjekshus等的研究结果显示，瑞舒伐他汀使新发糖尿病风险增加了14%。其后，Ridker等的研究也显示，口服瑞舒伐他汀（20 mg，1次/d）组患者新发糖尿病风险较安慰剂组增加25%，且瑞舒伐他汀组HbAlc中位数高于安慰剂组。
Koh等发现，阿托伐他汀10、20、40和80 mg剂量组分别治疗2个月后，患者均出现胰岛素抵抗，HbAlc水平分别较基线升高2%、5%、5%和5%，空腹胰岛素水平分别升高25%、42%、31%和45%。
Sattar等口1的Meta分析结果显示，大剂量他汀类治疗使新发糖尿病风险增加9%，尤其是老年患者；不同他汀类药物增加新发糖尿病风险不同（瑞舒伐他汀OR=1.18，阿托伐他汀OR=1.14 ,辛伐他汀OR=1.11，普伐他汀OR=1. 03，洛伐他汀OR=0.98）。
Preiss等的Meta分析结果显示，与中等剂量他汀类相比，80 mg他汀类药物强化治疗可致新发糖尿病风险增加12%，而心血管事件风险降低16%。
阿托伐他汀，辛伐他汀及瑞舒伐他汀等亲脂性他汀类增加新发糖尿病风险的机制尚不明确，可能与药物导致胰岛素抵抗和胰岛素分泌障碍有关。
目前国内有关他汀类药物致血糖升高的报道不多，对此临床医师应提高警惕，加强关注。
本文选自《药物不良反应杂志》2014年8月第16卷第4期。
作者：李玲 宋桉 宋光耀
