在美国糖尿病协会年度科学会议上发布的结果显示,广泛应用的降糖药物西格列汀与安慰剂相比,与主要动脉粥样硬化性心血管事件或因心衰而住院的增加没有关联。
来自 TECOS(评价西格列汀心血管结局的试验)的结果使临床医师放心,西格列汀 (Januvia) 与其它二肽基肽酶-4(DPP-4) 抑制剂一样,是一款耐受性良好、有效的药物,不与 2 型糖尿病患者的体重增加或低血糖有联系。但在用于已知有心血管疾病的患者时,TECOS 结果对于西格列汀是否不同于其它 DPP-4 抑制剂尚有疑问。
沙格列汀的一项随机对照试验发现,与安慰剂相比,沙格列汀治疗患者因心衰而住院的风险增加 27%。阿格列汀的一项试验观察到用药组与对照组患者因心衰而住院的人数存在差异,但未达到统计学意义。
在会上发布 TECOS 结果之后,加斯林糖尿病中心与哈佛医学院的临床、行为及结局研究负责人 Goldfine 博士提出了几种可能的原因,用来解释在整个的试验中因心衰而住院的信号为什么不一致,Goldfine 博士未参与这三项试验的研究。
Goldfine 博士指出这三项试验在方案设计及持续时间方面存在重大差异。阿格列汀试验中,患者在基线时患有急性冠脉综合征,糖化血红蛋白水平在 6.5%-11% 之间,他们被随访时间的中值为 18 个月。
在沙格列汀试验中,患者患有已得到证实的心血管疾病或有多种血管疾病风险因素,糖化血红蛋白水平在 6.5%-12% 之间,患者被随访的时间为 2 年。TECOS 患者有冠状动脉疾病、缺血性脑血管疾病或动脉粥样硬化性外周动脉疾病史,糖化血红蛋白水平在 6.5%-8% 之间。患者被随访的时间为 3 年。
Goldfine 博士还指出,单个制剂之间在活性上也可能存在差异。「这些药物针对靶点或靶点以外作用的特异性及潜能存在一些差异,」她表示称,但目前对于这些仍知之甚少。
「这是一类药物的作用吗?或许不是,因为在 TECOS 中因心衰而住院的事件未增加,」Goldfine 博士称。「但我想你在使用这种解释时会特别谨慎。这些不是一对一的研究,患者疾病及严重程度、并发症及合并治疗、样本量大小、随访持续时间及由于这些基线差异而改变专注度及治疗实践的可能性存在差异。」
临床医师考虑使用 DPP4 抑制剂时,需要认识到评价任何一种药物的风险及受益存在某些不确定性,她指出称。TECOS 结果不会是 DPP-4 抑制剂最后的话题,目前为止,心衰方面的信号是混合的,Goldfine 博士称。「我认为在不久的将来仍需要进行大量努力,以更好地理解这些问题,看是否有一种解释。」