降低慢阻肺未来风险的真实世界验证

2015-06-30 14:37 来源:丁香园 作者:
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慢阻肺是全世界范围内发病率和死亡率最高的疾病之一。慢阻肺稳定期的管理目标分为减轻当前症状(包括缓解症状、改善运动耐量和改善健康状况)和降低未来风险(包括防止疾病进展、防止和治疗急性加重及减少病死率)。

慢阻肺急性加重是其重要的未来风险之一。因为急性加重可降低患者的生命质量,使症状加重、肺功能恶化且数周才能恢复,这将加快患者肺功能下降速率,特别是与住院患者的病死率增加相关,严重影响患者生存质量,也加重家庭甚至社会经济负担。

临床上,正确的药物治疗可以减轻慢阻肺患者的症状,减少急性发作的风险和急性发作的频率,并且可以改善患者的健康状况和运动耐量,从而提高生活质量。

根据慢阻肺患者的症状、气流受限的程度、急性加重风险等指标,可将慢阻肺患者分为 A、B、C、D 级。而慢阻肺急性加重发作时,即短期内患者的呼吸道症状加重,超出了其日常的波动范围时,需要更改稳定期的药物进行治疗。

根据 2015 年 GOLD 指南推荐的治疗方案,对于急性加重频率比较高(≧2 次/年)C、D 级患者,应将 ICS/LABA 列为一线选择。中国慢阻肺诊治指南(2013)针对 ICS/LABA 的疗效也特别指出,ICS/LABA 能改善 FEV1占预计值%<60% 患者的症状和肺功能,提高生命质量,减少急性加重频率。

临床上常用的 ICS/LABA 包括布地奈德/福莫特罗和氟替卡松/沙美特罗,两种均有证据表明可以减少慢阻肺急性加重。虽然目前尚没有比较两者对慢阻肺患者减少急性加重发生率的前瞻性、随机、双盲临床试验,但从观察性、倾向配对队列研究中能够得到两种 ICS/LABA 在真实世界里的有效性和安全性比较数据。

加拿大的一项对慢阻肺患者持续一年的回顾性倾向配对队列研究显示,不同 ICS/LABA 治疗慢阻肺具有差异,布地奈德/福莫特罗治疗后第一年内因慢阻肺急诊和住院的风险相对较小。

根据现已公布的研究数据,在降低急性加重的同时,长期氟替卡松单用或联合沙美特罗治疗,与肺炎发生率增加相关(TORCH 研究)。而荟萃分析显示,布地奈德单用或是联合福莫特罗使用,并至少随访 6 个月,与安慰剂或单用福莫特罗相比,均未增加慢阻肺患者的肺炎风险,且不呈剂量相关性。

2013 年,一项回顾 1999-2009 年瑞典慢阻肺患者治疗的真实世界研究(PATHOS 研究)的结果发表在著名的《英国医学杂志》和《内科学杂志》上。其研究目的是为了比较两种联合 ICS/LABA 方案(布地奈德/福莫特罗与氟替卡松/沙美特罗)治疗慢阻肺的疗效和安全性。疗效的主要观察指标是减少急性加重情况,安全性的主要观察指标是评估肺炎风险。

研究入选的人群是使用固定装置 ICS/LABA 联合治疗的慢阻肺患者。共入选 9893 例患者,其中 7155 例入选时使用布地奈德/福莫特罗治疗,2738 例入选时使用氟替卡松/沙美特罗治疗。

这是一项基于整体人群的、回顾性、观察性、配对(1:1)队列研究。为了减少非随机化可能造成的基线不均衡问题,研究采用了平行 1:1 倾向性评分配对方法。在患者入选前≧ 2 年,根据年龄、性别、肺功能、其他药物处方次数(如抗生素、LAMA、SABA 等)、因慢阻肺急性加重的就诊次数、既往住院次数、合并症等变量进行倾向评分匹配,使两组指标均达到相似水平。

PATHOS 研究结果显示,布地奈德/福莫特罗与氟替卡松/沙美特罗相比,显著降低所有急性加重 26.6%。长期布地奈德/福莫特罗治疗,与氟替卡松/沙美特罗相比,与更少的各种慢阻肺急性加重相关。

与氟替卡松/沙美特罗相比,布地奈德/福莫特罗显著降低由于急性加重所致的口服糖皮质激素、使用抗生素、住院治疗、急诊的发生率分别为 26.0%、29.0%、29.1%、21.0%。

而在长期用药时,布地奈德/福莫特罗与氟替卡松/沙美特罗相比,与更少的伴随 LAMA 和 SABA 处方、更少的肺炎相关死亡率相关。

降低未来风险是慢阻肺稳定期治疗的重要目标之一。综合各项真实世界研究结果,优选的 ICS/LABA,与更少所有急性加重、更少伴随 LAMA 和 SABA 处方、更低肺炎风险以及因肺炎导致的住院风险、更少肺炎相关死亡风险相关,是临床治疗慢阻肺的重要选择之一。

编辑: 叶欣欣

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