诺和诺德利拉鲁肽用于1型糖尿病的试验以失败告终

2015-08-27 12:51 来源:丁香园 作者:fyc5078
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将诺和诺德利拉鲁肽(Victoza)添加到胰岛素中用于1型糖尿病,低血糖的发作变得恶化,从而使得扩展该药物应用的希望破灭。这项ADJUNCT ONE研究显示将利拉鲁肽添加到胰岛素中,与安慰剂相比的确能够改善血糖控制,但会增加治疗引发的低血糖风险,换句话说,这种血糖水平的下降如同在注射一剂胰岛素后不久所出现的血糖下降。

诺和诺德正希望这项试验及8月初报告的另一项研究(ADJUNCT TWO)可以让其为利拉鲁肽申请一个新的标签,即除了目前的2型糖尿病之外,可能以让这款药物用于1型糖尿病。

1型糖尿病通常在较年轻的时候发生,在这些患者中,由于器官缺陷或自体免疫反应导致产生胰岛素的细胞受到破坏,使得胰腺不能产生任何胰岛素。1型糖尿病占所有糖尿病病例的大约10%。

2型糖尿病通常发生在生命的后期,该疾病的患者其胰腺要么不能产生足够的胰岛素,要么人体细胞对胰岛素不敏感。这项长达一年的试验有大约1400名患者参与,他们被配给长效GLP-1受体激动剂利拉鲁肽或安慰剂三种剂量中的一种剂量,每天皮下注射一次,另外合并使用胰岛素治疗。

在试验结束时,利拉鲁肽的两个高剂量(1.2mg和1.8mg)在降低糖化血红蛋白(HbA1c)方面好于安慰剂,同时也帮助患者减轻了明显更多的体重,HbA1c是随时间推移而检测的一种血糖控制指标。

据结果表明,利拉鲁肽最低剂量(0.6mg)与安慰剂相比表现更糟,并且不能对体重显示出改善作用。结果非常令人失望,特别是2014年报告的中期试验表明,将利拉鲁肽添加到胰岛素中可能增加患者达到HbA1c目标的比例,而不会增加低血糖发作。

胰岛素与GLP-1受体激动剂合并用药思路一段时间来一直有争论,支持者指出了改善血糖控制的可能性,而其它声音表达出了增加注射负担及双重治疗成本的担忧。“基于两项ADJUNCT试验总体数据集的风险/受益评价,诺和诺德目前不打算提交扩展利拉鲁肽用于1型糖尿病标签的申请,”该公司在一份声明中如是称。

然而,该合并用药似乎对2型糖尿病有效,诺和诺德最近在欧洲推出了Xultophy,这款药物是利拉鲁肽与德谷胰岛素的一种合并用药,这补充了利拉鲁肽的专营权,目前利拉鲁肽每年的销售额大约为20亿美元。

与此同时,一种低剂量的后续产品Saxenda作为一种减肥药物于今年初获得批准,该公司在后期研究中还有一款每周使用一次的GLP-1受体激动剂Semaglutide。

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编辑: fuchengyi

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