默沙东胆固醇药物 Anacetrapib 前景日趋暗淡

2015-10-14 14:05 来源:丁香园 作者:付义成
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美国顶尖心脏医生表示,在礼来 CETP 抑制剂药物未能降低心脏病发作及中风后,默沙东豪赌的类似胆固醇药物成功的几率大幅减小。礼来日前表示,该公司正停止其口服药物 Evacetrapib 一项有 1.2 万患者参与的研究。

在早期研究中,这款药物使「坏」LDL 胆固醇降低 30%-50%,同时使「好」LDL 胆固醇水平升高一倍。但对胆固醇水平的这种影响最终未能改善患者的健康,从而使得采用这种途径来治疗心脏疾病的希望落空。

目前,在这种新类型 CETP 抑制剂药物中,默沙东的 Anacetrapib 已是仅有的一款药物,其仍在后期试验中。一项由 3 万名患者参与的研究数据有望 2017 年获得,数据将表明该药物是否能够降低心脏病发作及中风发生率。华尔街分析师估计,如果能够获得批准,这款药物可能会达到 100 亿美元的年销售额。

但 CETP 抑制剂的前景变得暗淡起来,华尔街分析师 10 月 12 日预测,这对于刚刚在美国市场获批上市的能够大幅降低 LDL 胆固醇的一类竞争药物是个好消息。在礼来做出停止试验决定之后,安进与再生元制药的股价出现上涨,因为它们的 PCSK9 抑制剂注射剂药物消除了一项竞争。

「作为合理药物靶的 CETP 抑制剂点今天都没有了,」洛杉矶西奈心脏中心动脉粥样硬化研究主任 Shah 博士在提及礼来的失败时称。「对于寻求心脏保护的心脏病专家来说,这些药物是一个梦想,但它们没能变成现实。」

克里夫兰诊所心脏内科主任 Nissen 博士指出,礼来的失败延续了同类药物中其它两款备受瞩目药物的命运。辉瑞的 Torcetrapib 在 2006 年因安全性担忧而中止,而罗氏的 Dalcetrapib 在 2012 年因缺乏临床受益而停止。

「在棒球运动中你不会得到四个打击,」他在提及默沙东候选药物前景时称。Nissen 是礼来该停止研究的主席,这项研究涉及了 37 个国家的 540 个试验中心。默沙东在一份电子邮件声明中表示,该公司期待更好地理解礼来突然中止 Evacetrapib 的决定,但默沙东仍对其药物潜在的成功有信心。

CETP 抑制剂可阻断一种能将 HDL 胆固醇转变成 LDL 胆固醇的蛋白,从而导致更高水平的 HDL 和较低水平的 LDL。相比之下,他汀类药物通过降低肝脏胆固醇的产生而发挥作用。安进与再生元的治疗药物通过阻断一种叫 PSCK9 的蛋白起作用,PSCK9 在体内的正常功能是使进入血流的 LDL 胆固醇达到最低水平。

然而,投资者仍在等待 PCSK9 抑制剂实际降低心脏病发作及中风的证据,而不仅仅是降低胆固醇。再生元 Praluent 的这种结局试验数据有望 2016 年晚期获得,而 Repatha 试验的这种结局试验数据有望 2017 年获得。

华盛顿特区 MedStar 心脏和血管研究所心脏内科主任 Taylor 博士称,认为 PCSK9 抑制剂具有心脏保护作用是不明智的,因为它们降低了 LDL 水平。「直到你看到试验结果,一切都会不一样了,」他表示道。如果默沙东 Anacetrapib 的结局数据证明是阳性的,那么与需要注射的 PCSK9 抑制剂相比,这款药物可能是患者更喜欢的方式。

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编辑: 冯志华

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