百时美施贵宝(BMS)宣布了 BMS-955176 三部分 2a 期概念验证性研究的总体抗病毒活性及安全性的结果,BMS-955176 是一款新型试验药物,其旨在阻止 HIV-1 的成熟。百时美施贵宝表示,这项研究结果支持 BMS-955176 的继续开发,这是一款试验性治疗药物,其来自一种潜在的新类型药物,该药物旨在采用不同于其它现有药物的方式对 HIV-1 病毒进行攻击。
BMS-955176 是一款第二代成熟抑制剂,其旨在抑制 HIV-1 病毒生命周期最后一个步骤,这在理论上可以破坏新病毒粒子的「成熟」,导致不能完成其生命周期的不成熟粒子的释放。
这项研究的总体结果证明 BMS-955176 作为单药治疗及与其它抗逆转录病毒药物合并用药在整个患者亚群(B、C)中对 HIV-1 病毒的抗逆转录病毒活性,患者亚群包括感染有 HIV-1 病毒,且病毒中一种关键蛋白(氨基葡聚糖多态性)变化的患者,这种病毒对先前研究的成熟抑制剂不响应。
新类型药物的迫切需要
「HIV-1 感染的终生管理需要一系列的抗逆转录病毒治疗,以走在药物抵抗与长期耐受性挑战的前面,有治疗经历的患者需要新的选择,」百时美施贵宝专业发展总监、医学博士 Manion 称。「这项概念验证性研究的整体结果证实 BMS-955176 应在需要新的抗逆转录病毒治疗患者参与的 2b 期研究中进行进一步的研究。」
成熟是 HIV-1 生命周期的最后一步,其在病毒突破结构蛋白之间连接时发生。结果是,这些蛋白然后经历变化,产生完全成熟的感染性病毒粒子,这些病毒粒子被从细胞释放出来,其有能力感染新的 CD4+ T 细胞。BMS-955176 旨在抑制 HIV-1 成熟过程的最后分裂这一步,这样就潜在地阻断病毒变得成熟及有感染性。
全球有 3400 万人感染有 HIV-1,尽管过去 20 年已看到重大治疗进展,但药物抵抗、耐受性及药物之间相互作用的可能性仍是一个挑战。随着患者人群的老龄化及患者更长期的治疗,那些对现有治疗方案及药物类型抵抗的患者,或不能耐受目前可用治疗药物的患者正日益增加。这种转变正迫切需要新类型药物,如 BMS-955176,有创新性的作用机制与潜能以解决这些不断发展的需求。