舍吲哚是一种非典型抗精神病药，2002 年因其心脏毒性作用退出欧洲市场，2005 年又重新引入欧洲市场。近期 Zoccali 博士、Bruno 博士及 Muscatello 博士在 Journal of Clinical Psychopharmacology 杂志上发表文章，他们搜集了 PubMed 数据库中从 1990 年到 2014 年以英文出版的文章，并借鉴相关产品说明书，对舍吲哚的药理学性质、疗效、不良反应进行了综述。
药效动力学
舍吲哚对 5-HT 2A、5-HT 2C、多巴胺 D2 及α1 肾上腺素能受体具有高亲和性，对边缘系统中多巴胺 D2 受体的亲和性较黑质纹状体系统更强，对组胺 H1、胆碱能毒蕈碱和α2 肾上腺素能受体的亲和力低，对 5-HT 6 受体亲和力高。
相比氟哌啶醇，舍吲哚在背外侧和前额叶皮层具有激活功能，另外，舍吲哚倾向于改变额叶区域的相对代谢率，从而表明它对阴性和认知症状可能具有潜在影响。
药代动力学
1. 吸收和分布
口服舍吲哚后，经胃肠道缓慢吸收 10 小时内达峰浓度。片剂的口服生物利用度约 75%。剂量范围在 4～16 mg/天时，最大血浆浓度、血药浓度-时间曲线下面积随剂量增加。
吸收后，舍吲哚约以 20L/kg 的体积分布在组织中。血浆蛋白结合率为 99.5%，主要与白蛋白、α1 酸性糖蛋白结合。因其亲脂性而容易通过血脑和胎盘屏障。舍吲哚是否能作为高表达于脑、肝、肾、肠的流出转运 P-糖蛋白的底物或抑制剂至今不明。
2. 代谢和排泄
舍吲哚主要经肝脏细胞色素 P450 同工酶 CYP2D6 和 CYP3A4 代谢为两种代谢产物，二者对人体的影响微乎其微。
个体间舍吲哚代谢的差异由 CYP2D6 基因多态性引起，与大多数人群相比，弱代谢人群（总人口的 10%）舍吲哚清除率降低 67%，血药浓度升高 2～3 倍。舍吲哚及其代谢产物主要经粪便缓慢排泄，约 4% 经尿液排泄。舍吲哚平均半衰期为 53～102 小时，经 2～3 周每日给药后达稳定状态。因其相对长的半衰期使得每日给药成为可能，利于能够提高患者的依从性。
药物相互作用
与 CYP2D6 抑制剂如选择性 5-HT 再摄取抑制剂（氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰）、安非他酮及奎尼丁或与 CYP3A4 抑制剂如抗生素、抗病毒剂（克拉霉素、红霉素、茚地那韦、利托那韦）、酮康唑、氟康唑、地塞米松、莫达非尼联合使用时，可增加舍吲哚 2～3 倍的血药浓度。而 CYP2D6 和 CYP3A4 诱导剂如卡马西平、利福平、苯巴比妥、苯妥英可降低舍吲哚的血药浓度。
与其他抗精神病药（吩噻嗪类、氟哌啶醇、利培酮）相比，舍吲哚具有最低的抑制常数（Ki 25μmol/L），且经健康志愿者药物动力学试验证实，体内给药时舍吲哚不抑制 CYP2C6 的活性，因而不会对合并用药的代谢进行干扰。
已使用显著增加 QT 间期药物的患者属于舍吲哚的使用禁忌，如抗组胺剂（特非那定和阿司咪唑）、I 类和 III 抗心律失常药（胺碘酮和奎尼丁）、喹诺酮类、大环内酯类抗生素、许多抗精神病药物、抗抑郁药和锂。
临床疗效
根据目前已有研究结果，舍吲哚对阳性症状、阴性症状和认知症状均有效，且至少与氟哌啶醇、利培酮、奥氮平一样可改善精神分裂症的症状，但这些研究因方法和样本大小的差异而不能直接比较，因此，舍吲哚治疗精神分裂症的充分有效性需进一步研究证实。
1. 阳性与阴性症状
除病例报告、壁报及大会论文外，有 7 项随机、双盲临床试验确立了舍吲哚对精神分裂症的疗效。研究结果表明，20 mg/d 剂量能比安慰剂更能有效地减少阳性和阴性症状量表、简明精神病评定量表的总分值，与安慰剂相比能够改善阴性症状得分。
此外，16 mg/d 的舍吲哚与 2 倍高的剂量一样有效，而 24 mg/d 并不比 20 mg/d 更有效，因此，临床实践处方推荐剂量范围为 16~20 mg/d。与氟哌啶醇治疗的患者相比，经舍吲哚组治疗 2 月后阴性症状改善，但治疗 12 个月后两组之间没有显著差异；在 1 年随访中，舍吲哚治疗的患者仍没有住院，因此，精神分裂症复发时间显著长于氟哌啶醇治疗的患者。
与利培酮相比，舍吲哚组 PANSS 阴性分量表减分率更高，利培酮组 28% 有锥体外系症状（EPS），而舍吲哚组 19%，而在舍吲哚组，QT 延长和射精量异常更加突出；对难治性患者的疗效方面，二者未显示出明显差异。与奥氮平相比，这两种药物都能有效地改善所有的疗效指标得分，不良事件的发生率也相似，但舍吲哚组脱落率及无症状的 QT 间期者较多。
一项多中心、非盲、非对照、剂量灵活的研究对舍吲哚长期治疗精神分裂症的疗效和安全性进行了评估，结果显示其治疗安全性及耐受性良好。
2. 残留症状
舍吲哚改善快感缺乏、认知功能障碍、分裂症后抑郁、焦虑症等残留症状的证据不足，一般需要其他药物合并使用。一项为期 12 周的双盲、随机、安慰剂对照研究评估了 16 mg/d 舍吲哚合并氯氮平对精神分裂症患者的残留症状的治疗效果，结果显示与安慰剂相比并不能改善残留症状。舍吲哚合并氯氮平的耐受性良好，除 QTc 延长外，未对代谢产生影响，也未引起副反应的增加。
3. 认知症状
舍吲哚对认知症状的改善方面均有临床前和临床研究结果支持，但需进一步研究证实。首先，以氟哌啶醇和奥氮平与舍吲哚比较认知功能的研究是需要斟酌的，因氟哌啶醇对认知功能损害无效，甚至恶化认知功能，而奥氮平的研究中 9 例患者仅有 4 例完成。其次，舍吲哚可以逆转苯环己哌啶诱发的认知功能缺陷、MK-801 引起的注意力受损及视觉记忆障碍。
最后，影像学研究显示与氟哌啶醇组相比，舍吲哚组的患者背外侧前额叶皮层有较高的代谢率，舍吲哚倾向于改变额叶区域的相对代谢率至正常范围。但也有研究发现，氯氮平治疗的基础上增加舍吲哚未能改善认知功能和临床症状。舍吲哚和奥氮平对认知功能的影响没有显著差异。
4. 自杀和死亡率
大部分研究表明，与其他抗精神病类药物治疗的患者相比，舍吲哚服用者在自杀、死亡率没有显著统计学差异。
安全性和耐受性
1. 常见副作用
2500 例经舍吲哚治疗的 5 项临床试验的数据显示，89% 的人会出现至少一种不良反应。常见的不良反应有头痛、失眠、鼻塞、镇静、呕吐、消化不良、头晕、乏力、便 秘、恶心、口干及男性射精量减少，上述不良事件剂量无关。体位性低血压的发生率与剂量呈正相关。而长期使用舍吲哚最常见的不良反应为疲劳、体重增加，发病率均为 14%。
2. EPS
动物实验、临床试验及荟萃分析表明，舍吲哚因对黑质纹状体多巴胺通路的影响微乎其微而很少引起 EPS，且非剂量依赖，其排名仅次于氯氮平。8~24 mg/d 的舍吲哚与安慰剂相比致 EPS 作用相似。
3. 内分泌与代谢指征
舍吲哚可导致催乳素短期明显升高但长期影响不大，血糖、总胆固醇、甘油三酯的轻度升高。与安慰剂和氟哌啶醇相比，舍吲哚可引起体重的明显增加。与利培酮相比，两种药物均可引起体重和体重指数的增加，但并未增加代谢综合征的风险。
4. QT 延长和心血管副作用
舍吲哚因可延长 QT 间期而视为一种心脏毒性药物。当以 24 mg/d 的剂量增加舍吲哚时可导致 QTc 平均延长 21ms。服用该药的患者中 QTc 值 500ms 以上者占 3.1%~4.0%，长期服用者占 8%。
基线时 QTc 间期男性超过 450 毫秒或女性超过 470 毫秒，是舍吲哚的使用禁忌。为最大最大幅度减少心血管疾病发生的风险，应在基线、稳定状态后约 3 周、剂量达 16 mg 及治疗 3 个月后进行 ECG 监测。
5. 超剂量
舍吲哚急性过量经用药经验不足，由于舍吲哚半衰期长（3~5 天）及它的对 QT 间期的作用，因此超剂量使用时强烈建议监测血药浓度。
特殊人群用药
性别和年龄不会影响舍吲哚的药物动力学。对药物特别敏感的老年患者的主要副作用为低血压，应采取较慢的滴定（每 5 天 4 mg 的增量）和较低的维持剂量。
年轻和年老患者在安全性参数方面的比较无显著差异。但因药动学老年受试者样本量小，因此老年患者的使用不能明确。肝脏受损患者需减少剂量，因舍吲哚的清除率会减低，肾功能受损者无需调整剂量。儿童、孕妇及哺乳期用药文中未涉及。
综合既有研究结果，舍吲哚是一种镇静相对作用小，引起 EPS 轻微，建议用于至少对一种抗精神病药耐药的精神分裂症患者的二线用药。推荐用法为每日一次，推荐剂量范围 16-20 mg/d。
