辉瑞宣布赛可瑞一项 3 期临床研究获得阳性结果

2015-11-23 13:49 来源:丁香园
字体大小
- | +

辉瑞 11 月 18 日宣布重磅研究结果:在既往未经治疗的 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 东亚患者中比较赛可瑞®(克唑替尼)和化疗的 3 期临床研究获得阳性结果。数据进一步显示,与化疗相比,赛可瑞®延长 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者的 PFS。

纽约州纽约市 2015 年 11 月 18 日讯——辉瑞公司今天宣布:PROFILE 1029 研究,间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂赛可瑞®(克唑替尼)的一项 3 期研究达到了其主要研究终点,与标准化疗法相比,显著延长了未经治疗的东亚 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者无进展生存期(PFS)。在此项研究中,对晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者的一线治疗使用了赛可瑞;这些患者在被诊断为转移性肺癌之前的早期阶段,可能已接收药物与/或手术治疗。

该研究中观察到的赛可瑞的不良事件,与之前的试验结果一致。未发现非预期安全性问题。PROFILE 1029 研究的有效性和安全性数据,将在今后的医学会议上报告。

PROFILE 1029 研究是赛可瑞用于一线治疗的第二个获得阳性结果的 3 期研究,也是赛可瑞用于 ALK 阳性 NSCLC 的第 3 个获得阳性结果的 3 期研究。之前的 PROFILE1014 研究和 PROFILE 1007 研究证明:赛可瑞分别在一线和二线治疗中优于化疗。

「特定针对东亚 ALK 阳性 NSCLC 患者进行的研究,证明赛可瑞在延长 PFS 方面优于化疗。

这与之前进行的全球随机临床试验的结果一致;原先的临床试验包含了亚洲和西方国家的患者,同样证明了在 PFS 方面,赛可瑞比标准化疗显著提高」,辉瑞肿瘤临床开发与医学事务部高级副总裁兼首席医学官 Mace Rothenberg 博士表示。「这些结果也强调了对于晚期 NSCLC 患者及早常规进行生物标志物检测、从而精准区分患者,并予以相应治疗非常重要。」

赛可瑞是获得美国、欧盟、中国和日本监管部门批准的第一个 ALK 抑制剂,目前已在超过 85 个国家批准上市。赛可瑞已被广泛认可为 ALK 阳性晚期 NSCLC 的标准治疗药物。迄今为止,全世界已有 20,000 多名患者接受过赛可瑞治疗。1

关于非小细胞肺癌(NSCLC)

在全世界范围内,肺癌是男性和女性癌症致死的首要原因。非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的 85%,目前依然难以治疗,尤其是转移性患者。大约 57% 的患者被确诊为转移性肺癌或晚期肺癌,五年生存率仅为 5%。

赛可瑞®(克唑替尼)的适应症和重要的安全信息(依照美国的处方信息)

赛可瑞是一种激酶抑制剂,用于治疗经 FDA 批准的检测方法诊断为间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

肝毒性:整个临床试验(n = 1669)中,由药物引起的、具有致命后果的肝毒性,在用 XALKORI 治疗的患者中出现的概率为 0.1%。一般情况下,转氨酶升高发生在治疗的开始治疗的两个月内。肝功能的监测项目,包括在治疗开始治疗两个月期间每两周一次的 ALT 和总胆红素测试,然后根据临床情况每月检测一次,如果肝转氨酶和碱性磷酸酶指标较高、或者总胆红素较高的患者一旦出现转氨酶升高,就应当更频繁地进行监测。如果 ALT/AST 升高到大于 3 倍的 ULN、同时伴有总胆红素升高>1.5 倍的 ULN(没有出现胆汁淤积或溶血),应永久停用赛可瑞;其他情况,则可以暂停赛可瑞,或酌情减少赛可瑞使用剂量。

间质性肺病(肺炎):可能出现严重、危及生命、甚至致命的间质性肺病(ILD)/肺炎。在整个临床试验(n = 1669)中,用赛可瑞治疗的患者有 2.9% 出现了任何等级的 ILD,1.1% 未 3/4 级,0.5% 则发生了致命的 ILD。这些病例通常发生在开始治疗后的三个月内。应当监测肺部症状,以了解是否指示为 ILD/肺炎。同时,还应当排除其它可能的原因;对于药物相关的 ILD/肺炎患者,应当永久停用赛可瑞。

QT 间期延长:可能出现 QTc 间期的延长。在整个临床试验(n = 1560)中,经过心电图(ECG)评估,2.1% 患者的 QTcF(经过校正的 QT 值,采用 Fridericia 方法)≥ 500 ms,5.0% 的患者 QTcF 自基线升高等于或超过 60 ms。应当避免对先天性 Q-T 间期延长综合征患者使用赛可瑞。

对于以下患者,可以考虑定期监测其 ECG 和电解质:充血性心力衰竭、心动过缓、电解质异常,或正在使用导致 QT 间期延长的药物的患者。对于出现相对于基线 QTc >500 ms 或 ≥ 60 ms 的变化,并且伴有尖端扭转性室性心动过速、多形性室性心动过速、严重心律不齐的体征/症状的患者,应当永久停用赛可瑞。

如果至少有 2 次单独的 ECG 出现 QTc >500 ms,应当停止赛可瑞用药,直至恢复到 QTc ≤ 480 ms;然后以较小剂量开始恢复用药。

心动过缓:可能出现症状性心动过缓。在整个临床试验(N = 1669)中,用赛可瑞治疗的患者有 12.3% 出现了心动过缓。应当避免合并使用造成心动过缓的其它已知药物。应当定期监测患者的心率和血压。如果症状性心动过缓不是危及生命的,暂停赛可瑞治疗,直至恢复到无症状性心动过缓或心率 ≥ 60 bpm;重新评估合并用药,并调整赛可瑞的剂量。

如果由于赛可瑞的使用而出现危及生命的心动过缓,应当永久停用赛可瑞;然而,如果属于合并用药相关的、已知能造成心动过缓或低血压的用药所致,应当暂停赛可瑞,直至恢复到无症状性心动过缓或心率 ≥ 60 bpm。如果可以调整甚至中断合并用药,则可以每天 250 mg 的剂量重新开始使用赛可瑞,并对患者实施频繁的监测。

视觉障碍:最常见的包括视力损伤、闪光幻觉、视物模糊或玻璃体漂浮物,1669 名患者中,62% 出现这种状况。大多数(95%)这些病人为 1 级不良反应。0.8% 的患者出现了 3 级、0.2% 的患者出现了 4 级视力损伤。在临床研究 1 和 2 中服用赛可瑞的大多数患者(>50%)报告出现了视觉障碍,每周出现的频率为 4-7 天,持续时间为 1 分钟,对于日常生活产生轻微的影响或没有影响。

视力严重损害:在整个临床试验中,视力受损方面的 4 级视野缺损发生率为 0.2%(N = 1669)。对于新近发生视力严重损害(单眼或双眼的最佳矫正视力低于 20/200)的患者,停用赛可瑞,并进行眼科评估。目前尚无足够的数据表明对视力严重受损的患者恢复赛可瑞用药的风险;在决定恢复用药时,应当兼顾对患者的潜在益处。

胚胎毒性:孕妇服用赛可瑞,可能对胎儿造成伤害。应当把对胎儿的潜在风险告诉患者。同时,还要提醒女性患者、以及有女性伴侣的男性患者了解生殖潜能,在赛可瑞最终剂量后至少 45 天(女性)或 90 天(男性)的治疗期间分别采取有效的避孕措施。

不良反应: 在 3 期研究期间评估了安全性,将原先未接受治疗的 ALK 阳性转移性 NSCLC 患者随机分配到赛可瑞(n = 171)组或化疗(n = 169)组。用赛可瑞治疗的患者中,有 34% 报告出现了严重不良事件,其中发生频率最高的是呼吸困难(4.1%)和肺栓塞(2.9%)。用赛可瑞治疗的患者中,有 2.3% 出现了致命的不良事件,包括感染性休克、急性呼吸衰竭和糖尿病酸中毒。

不少于 25% 的患者出现了常见的不良反应(包含所有等级),赛可瑞及化疗组较常见的(≥ 5%)不良反应分别为:

视觉障碍(71% 及 10%)、腹泻(61% 及 13%)、水肿(49% 及 12%)、呕吐(46% 及 36%)、便秘(43% 及 30%)、上呼吸道感染(32% 及 12%)、味觉障碍(26% 及 5%)和腹部疼痛(26% 及 12%)。3/4 级不良反应具有较高(≥ 2%)发生率的,赛可瑞及化疗组分别为:QT 间期延长(2% 及 0%)、便秘(2% 及 0%)。

接受赛可瑞及化疗的患者出现以下状况:较高的 ALT(任何等级 [79% 及 33%] 或 3/4 级 [15% 及 2%]);较高的 AST(任何等级 [66% 及 28%] 或 3/4 级 [8% 及 1%]);中性粒细胞减少症(任何等级 [52% 及 59%] 或 3/4 级 [11% 及 16%]);淋巴细胞减少症(任何等级 [48% 及 53%] 或 3/4 级 [7% 及 13%]);低磷血症(任何等级 [32% 及 21%] 或 3/4 级 [10% 及 6%])。

接受赛可瑞及化疗的患者中,出现了肾囊肿(5% 及 1%)。服用赛可瑞的患者由于恶心(56%)而降低了食欲(30%),还出现了疲乏(29%)和神经疾病(21%)。

药物相互作用:在配伍使用中度 CYP3A 抑制剂时,必须谨慎。应当避免服用葡萄柚或葡萄柚汁,否则可能导致克唑替尼的血浆浓度升高。应当避免配伍使用强力 CYP3A 诱导剂和抑制剂。对于服用赛可瑞的患者,应当避免配伍使用治疗范围狭窄的 CYP3A 基底药物;如果一定要使用治疗范围狭窄的 CYP3A 基底药物,应该减少赛可瑞剂量以避免出现不良反应。

哺乳期:由于可能对母乳喂养婴儿造成的不良反应,建议女性患者在赛可瑞用药期间、以及最终剂量后 45 天内不要哺乳。

肝损伤:尚未有研究赛可瑞对于肝损伤患者是否带来不良反应。由于克唑替尼主要在肝脏中代谢,肝损伤可能提高克唑替尼的血浆浓度。务必谨慎对待肝损伤患者。

肾损害:对于出现严重的肾损害(CLcr<30 mL/min)、且不需要透析的患者,服用赛可瑞的起始剂量为 250 mg,每天口服一次。对于轻、中度肾损害的患者,不需要调整起始剂量。

如需了解详情和完整的处方信息,请访问:www.XALKORI.com。

关于辉瑞肿瘤业务部

辉瑞肿瘤业务部致力于探索和研发各种创新疗法,以改善全球癌症患者的治疗前景。在医药行业最稳健领域之一的生物制剂和小分子领域中,拥有强大的产品线;通过探寻其中最具突破性的科研成果,切实转化为广大癌症患者的临床应用。

编辑: 郑梦桔

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

网友评论