一种能阻断EP2释放信号的化合物或可用于脑组织炎症

Emory大学医学院的科学家们已经确定了一组新的化合物，或可用于与癫痫发作和神经退行性疾病相关的脑细胞炎症的治疗。

研究发现，该化合物能阻断EP2释放的信号，EP2是前列腺素E2的四个受体之一，它是一种激素参与的过程，如发烧、分娩、消化和调节血压等。化学物质能选择性抑制EP2是首次发现的。研究人员还发现，在动物实验中，EP2受体阻滞剂能显着减少长时间癫痫发作后引起的脑损伤。

研究结果近日在Proceedings of the National Academy of Sciences Early Edition网站上公布。

“EP2参与许多神经系统表现出炎症的疾病过程，如癫痫，中风和神经退行性疾病，”资深作家Ray Dingledine博士说。他是Emory's Department of Pharmacology.主任。“任何地方炎症均通过EP2发挥作用，因此这一类化合物可能是有用的。大脑外部，EP2受体阻滞剂可以应用于一些有显著的炎性成分的地方，如癌症和肠炎等疾病。”

前列腺素是非甾体抗炎药（NSAIDS）如阿司匹林和布洛芬的靶向。 NSAIDSs抑制酶称为环氧合酶，是体内产生前列腺素的起点。早期研究表明，抑制环氧合酶的药物可产生有害的副作用。例如，持续使用阿司匹林可削弱胃粘膜，这来自前列腺素在胃的作用。仅抑制环氧合酶旨在抑制疼痛和炎症的药物，如Vioxx有心血管副作用。

Dingledine团队的策略是绕过环氧酶去下游发挥作用，专注于一组转达前列腺素信号的分子。与Emory Chemical Biology Discovery Center的Yuhong Du，博士后Jianxiong Jiang，Thota Ganesh和他的同事合作，通过对262,000化合物库排序，以期找到那些能够阻断EP2前列腺素受体信号，但没有相关受体的化合物。其中一个化合物可以防止长期用来模拟与癫痫的神经退行性疾病的药物致痫后小鼠“癫痫持续状态”的神经元损害。该研究小组发现，相关化合物的衍生物也有类似的保护作用

Dingledine说，该化合物可能成为探索治疗神经系统疾病的有价值的工具。由于前列腺素参与调节许多生理过程，因此需要更多的实验。前列腺素E2本身就是一种用于诱发孕妇产程的药物，雌性小鼠模型缺乏EP2受体会导致不孕，因此需要进行对生殖器官影响的测试。