AXIS2试验III期研究：非格司亭未能改善缺血性卒中预后

德国明斯特大学医院的神经病学教授E. Bernd Ringelstein博士从AXIS2试验III期研究中总结发现，一种粒细胞集落刺激药物未能保护脑组织，也未能改善缺血性卒中后的功能预后。

试验之初，研究者们对于非格司亭寄予厚望，这种药物已在欧洲获准用于治疗化疗诱导的中性粒细胞减少；体内、外研究表明，这种药物具有抗凋亡作用，可刺激动脉形成、神经发育和神经突起生长。

该研究将328例急性缺血性卒中患者随机分配到安慰剂对照组或非格司亭（AX200） 135 μg/kg治疗72 h组。要求受试者大脑中动脉梗死至少达到15 cc，年龄<86岁。意向治疗分析中纳入323例患者，其中64%接受了组织纤溶酶原激活物（TPA）治疗。从症状发生到使用研究药物或安慰剂之间的平均时间间隔为7 h。该研究的主要终点为改良Rankin量表评估的90 d功能状况。次要终点包括30 d病变体积和90 d NIHSS（美国国立卫生研究院卒中量表）评分及死亡率。由对治疗设盲的中心实验室对影像学检查进行分级。

结果显示，90 d时，治疗组和安慰剂组的改良Rankin量表评分分别为3.26和3.06分。两组的90 d NIHSS评分也相似，分别为8.8和8.4分。任一组中，TPA预治疗对预后均无显著影响。两组90 d时的存活率也无统计学差异，治疗组和安慰剂组分别为78%和82%。最初的平均梗死体积为46 cc。治疗组和安慰剂组最后的病变体积分别为59 cc和66 cc ，也无统计学差异。最常见的不良事件为心脏、内分泌和胃肠道异常，无一显示在治疗组中发生率升高。与安慰剂相比，AX200未能显著增加白细胞和单核细胞计数，并且与预期相符，血小板计数轻度降低。

总之，从综合活性来看，AX200是一种非常有前景的药物，安全性高、耐受性好，但对于缺血性卒中患者未显示任何超出安慰剂的益处。结果再次证实了“多年来困扰卒中药物开发的主要问题：无法实现从临床前预期到临床疗效的飞跃” ，这一结果似乎是20世纪80年开始的一种研究认识的反映：“卒中治疗看似非常完美，但前提是对于大鼠。”

该研究由SYGNIS Biosience公司资助。Ringelstein博士披露担任AXIS研究指导委员会成员，并且同时担任SYGNIS Biosience公司顾问和顾问委员会成员。