亨廷顿氏症的新药物的潜在作用机制

瑞典卡罗林斯卡研究所的一项研究显示，一种用于亨廷顿氏病的新药的作用机制可能与先前已知的作用机制不同，这种药物是pridopidine或多巴胺稳定剂。研究人员已发现，ACR16在浓度很低时可与σ-1受体结合，σ-1是大脑中对神经功能和生存很重要的一种蛋白质。这项新的知识，可用来开发将来能治疗精神分裂症、无意识帕金森病震颤和神经退行性疾病的药物。

“可以想像得到一些多巴胺稳定剂的有益作用是由σ-1受体来调节的，”神经科学系的主要研究者人员Daniel Marcellino 说，“我们的结果表明，这是以前多巴胺稳定剂在药理学上被忽视的一方面。”

多巴胺稳定剂是最初由瑞典诺贝尔奖获得者ArvidCarlsson教授开发的一类活性物质。在临床试验中，这些活性物质对神经及精神疾病表现出了良好的效果，目前这类疾病还缺乏合适的治疗措施，如精神分裂症和帕金森氏病药物的副作用引起的运动障碍（不自主震颤）。

pridopidine或多巴胺稳定剂ACR16（也被称作Huntexil）正处在临床研究的高级阶段（III期临床），验证其对亨廷顿氏病运动症状的缓解，亨廷顿氏病是大脑某些部位的神经元变性引起的一种无法治愈的疾病。这种疾病具有遗传性，特点是运动症状及随后的精神疾病，该病正在导致一场旷日持久的死亡。

多巴胺稳定剂被认为主要是通过多巴胺D2受体发挥其有益的作用，多巴胺D2受体是公认的帕金森氏症和精神分裂症药物作用的靶点。然后，最近发表在科学杂志《分子精神病学》上的一项研究当中，Karolinska研究所的研究人员表明，ACR16和另一个多巴胺稳定剂(-)-OSU6162在低浓度时也与σ-1受体结合。

“我们发现ACR16与σ-1受体结合的浓度比报道的其与多巴胺D2受体相互作用的浓度低100多倍，”Marcellino博士说，“这是非常有趣的事情，因为实验研究已表明，σ-1受体的配体对精神分裂症有积极作用，对神经退行性疾病的细胞死亡有保护作用。”