WCC2012：全剂量复方制剂方案降压及降脂作用优于初始半剂量药物联用

TIPS2试验结果显示，全剂量复方制剂（阿司匹林、三种抗高血压药物和他汀类混合剂）策略，比初始半剂量药物联用观察到更明显地血压和低密度脂蛋白胆固醇的下降，但是在副作用方面却无显著差异。

2012世界心脏病学会议（WCC）中介绍了该研究成果，印度班加罗尔圣约翰研究所AlbenSigamani博士解释说，开始这方面的研究半剂量复方制剂只是为了减少副作用风险。而TIPS2试验的重要发现是全剂量复方制剂更加有效，而且并不增加副作用：它具有同半剂量制剂一样的耐受性。

正如先前所报道，TIPS1试验评价印度克地拉制药公司生产的“固定复方制剂Polycap”在高风险初级预防人群中的作用，Polycap的组成包括阿司匹林、阿替洛尔、雷米普利、噻嗪类和辛伐他汀（三种降血压药物和他汀类均半剂量给予）。

而在TIPS2试验中，他们研究518名之前存在血管性疾病或2型糖尿病患者的次级预防人群，并随机将他们分为两种复方制剂组（模拟全剂量胶囊）或单一复方制剂组。三个月后，研究结果显示，双倍剂量策略使收缩压的下降增多了2.82mmHg，舒张压的下降增多了1.73mmHg。两组间心率并无差异，但是双倍剂量组的LDL更低0.19mmol/L。重要的是，两组间观察到的副作用并无差异，而且停药率一样。

在2012WCC分会场，全球范围内许多复方制剂的倡导者讨论了这个领域的进展、潜力和困难。印度新德里公共健康基金会DorairajPrabhakaran博士（也是正在进行的UMPIRE试验的主要研究者）指出，复方制剂的最初提案是设想能在初级预防中充当囊括一切作用的药物——不需要进行筛查或者监测，可由非医务人员给予任一年龄超过55的人的药物。

他说，这个概念在初级预防上是理论上的成功，但实际上高估了获益，而且可能在方法上有一点“激进”。而且它也向患者传递出这样一个错误的信息：一个“妙方”能帮助减少他们风险，而又不需要在生活方式和饮食方面有所改进。相反地，次级预防的复方制剂却是很简单的事情，它具有更大的成本效果。在200名患者参与的对比测试Reddy博士的“红心”复方制剂和寻常护理的试验（UMPIRE试验），观察两年的药物依存性和血压和胆固醇的下降。预期在今年年末就能得到结果。

加拿大安大略省汉密尔顿麦克马斯特大学、TIPS试验系列共同研究员SalimYusuf博士同意Prabhakaran的观点，即任何复方制剂方法都需要部分更全面的饮食和生活方式的规划。许多其他方面的试验正在进行中，且TIPS3和HOPE3将对套餐/复方制剂进行评判，HOPE4将调查复方制剂的策略（评判非医务人员的分配和护理）。他已经和美国食品与药物管理局（FDA）进行两次会谈，并预计在6个月到一年内可在美国批准使用。在加拿大、东南亚和南非地区已经获得批准且正在办理相关手续。

然而，还有几个关键性问题有待解决。其中最主要的问题是，是否单一药物策略不但证明是有效的，而且实际上还增加依从性。FREEDOM试验主要调查员、纽约西奈山医疗中心ValentinFuster博士今日宣布，该试验已经结束，它将在今年秋天洛杉矶举行的2012美国心脏协会年会中作为最新进展报告出来。但是他提醒道，即使在这个试验进行定期监测和严格的患者提示，也仅仅20%的患者达到目标风险因素水平。

在PURE试验的结果显示，即使在富裕国家和药物保障计划国家，药物依从性也是令人吃惊地低，而在中低收入国家更是跌倒最低水平。Fuster说，可能这个问题可以通过复方制剂得到解决，但是我们必须首先证明一种药物比三种有更好的依存性，而且药物的成本也是可承受得起的，FOCUS2研究就是要观察这两个问题。

的确，开发复方制剂和服用的成本是今天会议的反复说到的主题。Prabhakaran称这个题目为“房间里的大象”，因为复方制剂策略要在经济不发达国家取得成功需要的是药物便宜，而且制药公司还担心开发药物的投资并不能给他们带来回报。Fuster宣称，在接触了10家制药公司后才在西班牙找到一家可以帮助它开发一种能够用于FREEDOM的复方制剂；Salim的团队也曾遭到拒绝。

TIPS共同研究员，印度班加罗尔圣约翰研究所DenisXavier博士指出，除了药物的商业化和批准问题，它还将要面对的是医生是否接受问题。医生成为障碍，原因是它没有获得大制药公司的支持，因此不能影响医生开具处方。

Yusuf同意这个观点，同时也认为，复方制剂是需要政府和大保险公司直接支持以尽量削减成本的一种策略。英国伦敦帝国理工学院DavidWood博士对此表示赞同，他指出在药物的使用和审批方面，如英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）这样的组织也摇摆不定，不要低估在这过程中政府的力量。