2012年6月12日出版的TARRYTOWN(商业前沿)报道,PsychoGenics发布了依托拉嗪左旋多巴治疗帕金森病后产生的运动障碍(LID)有阳性作用的消息,依托拉嗪达到了本实验的首要目标,即能显著地减轻5mg(p=0.0007)和7.5mg(p=0.0467)左旋多巴诱导的运动障碍,同时不影响左旋多巴的功效。本实验中依托拉嗪也有良好的耐受性,未发现严重不良事件。
依托拉嗪是一种选择性的5-HT1A/1B部分激动剂,多个帕金森模型获得的临床前数据表明,依托拉嗪在相当低的剂量时就能有效的减轻左旋多巴诱导的运动障碍,长期服用45天依托拉嗪不仅能抑制左旋多巴诱导的运动障碍,也能保护运动失调的发展。另外,其他临床前和临床数据也支持使用依托拉嗪来治疗帕金森病人的失能症状,如认知缺失或抑制。
在瑞典的两个地方进行了剂量探寻实验,采取随机双盲安慰剂对照的方式,22名患者分成单一的依托拉嗪组和安慰剂组,每个病人每次(共5次治疗)使用大剂量的左旋多巴,治疗后3小时评价帕金森和运动障碍症状,评估进行摄像录音,由两组独立的评定者评分。
运用临床运动障碍评定量表(CDRS)和帕金森统一评定量表(UPDRS)对首要疗效评价,次要终点包括急速运动障碍评定量表和运用病人焦虑和抑郁评分(HADS)和Montgomery-Asberg 抑郁评定量表(MARDS)对病人的情绪进行评价,本实验得到了Michael J. Fox帕金森研究基金的部分授权。
PsychoGenics公司的董事长兼总经理Emer Leay(哲学博士)说,“本实验的结果引人注目,表明依托拉嗪对帕金森病人未满足的需求具有潜在的作用,我们非常高兴能够与左旋多巴诱导运动不能的专家Andres Bjorklund博士和Michael J. Fox基金会科学咨询部的很多同事合作,同时非常感谢Michael J. Fox基金的支持,在这些有希望的数据的鼓舞下,我们将依靠股东的支持尽快的将依托拉嗪推向市场”
“依托拉嗪是本基金会最优先考虑的,因为它对于改善帕金森病人的生活质量很重要” Michael J. Fox基金会的总经理Todd Sherer(哲学博士)说,“PsychoGenics公司和Bjorklund博士陈述的结果表明发现了治疗运动不能的潜在希望,我们期望与这个团队合作,使他们的计划前进”
瑞典Lund大学神经科学中心的Anders Bjorklund(医学,哲学博士)说,“大量证据表明血清素神经元诱导和保持左旋多巴诱导的运动不能,我们在临床前研究表明5-HT1A和5-HT1B激动剂在抑制左旋多巴诱导的运动不能方面具有协同作用,药用量的5-HT1A and 5-HT1B受体激动剂,单独使用就能缓解运动不能,联合给药时能显著降低运动不能的严重性,同时不影响抗帕金森药物左旋多巴的药效,此临床的结果令人鼓舞,与动物模型的数据一致”