研究显示KALYDECO用于G551D突变的囊性纤维化患者可持久改善肺功能

Vertex制药有限公司(Nasdaq: VRTX)2012年6月7日今天宣布了一项长期随访研究的新数据，该数据表明，应用KALYDECO (ivacaftor)进行为期48周治疗人群中，肺功能（1秒强力呼吸量，FEV1）、呼吸系统症状及体重增加方面均有改善，该治疗方案是两项总共持续96周治疗的关键研究(STRIVE 或 ENVISION)之一。正在进行中的PERSIST扩展研究已招募了患有囊性纤维化病（CF）的6岁以上患者，这些患者囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)基因有至少一个拷贝的G551D变异，而且他们已完成STRIVE 或 ENVISION的临床3期治疗（KALYDECO与安慰剂治疗组），这些患者还经过了一些其他方面的筛选标准。在2012年6月6日至9日于都伯林召开的第35届欧洲囊性纤维化病协会会议上，总共提交了9项关于KALYDECO的报告。

“KALYDECO的靶标是囊性纤维化病的潜在病因，它已从根本上改变了我们研发该病新药的方式，” Vertex全球药物开发和事务高级副总裁Chris Wright医学博士兼理学博士说，“我们正努力工作，以期搞清KALYDECO可使哪些患者得到额外受益，并为更多CF患者开发可能有效的潜在新药。”

KALYDECO为治疗CF潜在病因的第一类药物，CF是一种罕见的遗传疾病，CF可由CFTR基因突变导致CFTR蛋白缺陷或缺失引起。KALYDECO 用于G551D突变人群时，可以使缺陷CFTR蛋白以更正常化的方式作用。美国的CF人群有至少一个拷贝G551D突变的人数估计为1200人，而在欧洲这一数目约为1100人。KALYDECO于2012年1月被美国食品药品管理局（FDA）批准用于6岁以上CF 患者，这些患者有至少一个拷贝的CFTR基因突变。Vertex近日收到了欧洲人用药品委员会(CHMP)推荐批准KALYDECO的肯定意见。

KALYDECO有效性及安全性可长达96周(ECFS文摘 WS6.4, 周四 格林威治标准时间15:56)

进行该分析时，在STRIVE研究中，第一次应用KALYDECO的74例成年及青少年（12岁以上）患者正在继续进行PERSIST治疗，这些患者已经完成了共为期96周的KALYDECO治疗。在96周时，肺功能（预测FEV1百分比）STRIVE基线有9.5%的平均绝对改善率。在ENVISION研究中，第一次应用KALYDECO的25例儿童患者（6-11岁）正在继续进行PERSIST治疗，这些患者已经完成了共为期72周的KALYDECO治疗。在72周时，肺功能ENVISION基线有10.1%的平均绝对改善率。

此外，本周提交的分析表明，在临床3期试验(n=86)中，进行了为期48周安慰剂治疗的患者转为KALYDECO治疗后，较在临床3期试验开始即应用KALYDECO的患者，在肺功能、呼吸系统症状及体重增加方面出现改善。

迄今为止，PERSIST 研究中，服用KALYDECO患者的不良事件大致与起初进行的临床3期试验应用KALYDECO治疗结果一致。KALYDECO绝大多数不良事件主要是轻度或适度严重，在报告期间正在解决该问题。未发现新的不良事件。PERSIST试验中报告的最常见不良事件主要是呼吸系统相关，包括诱发急性肺病、咳嗽、排痰性咳嗽及上呼吸道感染。PERSIST试验中报告的最常见的严重不良事件（出现于1例以上患者）是排痰性咳嗽、咳血和肠阻塞。进行PERSIST分析时，该研究约有1%的参与者因为不良事件中止治疗。

CF相关肺部疾病可通过检测FEV1加重而判定起病。一旦FEV1降低至正常值以下时，(80 % 至 85%预测值)，结构性损伤已经形成，而且这种损伤大多数不可逆转。

提交到大会的对早期CF(FEV1 大于90%预测值)，6岁以上，有至少1个拷贝G551D突变的患者进行的临床2期随机、双盲、交叉试验数据表明，KALYDECO对肺功能产生统计学显著性改善。通过29天的治疗，与安慰剂组相比，肺功能平均绝对改善率为8.7% (p=0.0103)。

“囊性纤维化病是一种进行性疾病，随着患者岁数增大，肺功能损伤随之扩展而且变得不可逆转，” KALYDECO调查员、伦敦皇家布朗普顿医院及帝国学院Jane Davies医学博士说。“该研究的目的是开始帮助我们理解是否患者在表现出严重CF指征及症状前，从KALYDECO治疗中受益。初步的发现振奋人心也为长期性研究及评估提供了支持。”

会议上还提交了一份STRIVE临床3期结果分析，该试验招募了12岁以上、至少一个拷贝的G551D突变的患者。如以往报告一样，与安慰剂对照组相比，在为期48周的研究中，通过KALYDECO治疗的患者中肺病加重的可能性减少了55%。肺病加重一般认为是CF的恶化指征及症状，长需要通过抗生素及医院探访治疗。由统计模型得到的新数据表明，应用KALYDECO治疗的患者也比安慰剂对照患者需要住院治疗及静脉注射抗生素的可能性显著减少。与安慰对照组患者相比，在为期48周的研究中，通过KALYDECO治疗的患者因肺病加重需要住院治疗的可能性减少了67%，因肺病加重需要静脉注射抗生素的可能性减少了59%。