SNM 2012：1期临床试验结果显示高剂量177-镥IMP288可安全用于结直肠癌患者

一家主要专注于开发对癌症、自身免疫疾病和其他严重疾病的基于单克隆抗体的靶向治疗产品的制药公司Immunomedics (Nasdaq:IMMU)，今日在美国核医学协会2012年会上宣布了三项使用该公司专利蛋白结合方法Dock-and-Lock (DNL)建立双特异抗体的研究结果。所有三个报告均为该公司协作者荷兰荷兰内梅亨大学奈梅亨医学中心的预靶向（pretargeting）研究。

结直肠癌患者预靶向放射免疫治疗I期临床试验

在进展期结直肠癌患者应用DNL-双特异抗体TF2进行了预靶向放射免疫治疗I期临床试验研究，TF2结合癌胚抗原(CEA 或CEACAM5)和肽IMP288。评估了安全性、剂量学、肿瘤靶向性以及这一预靶向系统的疗效。

4个5例病人的队列被纳入这一研究，病人接受一显像周期TF2和111-铟标记IMP288，随后以治疗性放射性同位素177-镥标记的TF2和177-镥标记的IMP288作预靶向放射免疫治疗。评价了两个剂量水平TF2（75 and 150 毫克）、IMP288(25 和 100微克)以及TF2与IMP288给药的间隔时间对疗效的影响。

在结直肠癌病人注射放射标记IMP288后1小时内可见其快速定位于肿瘤内，有极好的肿瘤/正常组织比，24小时该比值大于20。由于发现TF2迅速由血中清除，给予TF2和给予IMP288之间的时间间隔宜短。在报告发布时，尚未观察到单次治疗（a singletherapy）的客观疗效。

报告认为高达7.4 GBq的高剂量177-镥IMP288用于结直肠癌病人是安全的，多数病人有轻微血液学毒性，包括2例3-4级血小板毒性和低于0.5 Gy的被骨髓吸收剂量。

Immunomedics的主席兼CEOSullivan CL说：“这些临床观察与我们的临床前研究所见是一致的，亦即与传统的放射免疫疗法相比，预靶向放射免疫治疗的优点是可传送较高水平放射性到肿瘤部位，而治疗的毒副作用仍保持在最低限度”。她接着又说：“但在这一早期试验中传送的剂量对于要达到肿瘤缩小而言仍然过低”。

前列腺癌的TF12预靶向放射免疫治疗

荷兰医学研究团队在年会上报告的另一个双特异抗体是TF12, 它有两个靶向针对TROP-2抗原的结合臂。TROP-2又称为上皮糖蛋白-1（epithelial glycoprotein-1, EGP-1），是一种在许多人类实体癌（包括前列腺癌及其转移灶）高表达的癌症标志物，但在正常人组织中仅呈有限的表达。