胞二磷胆碱或对急性缺血性卒中无效

葡萄牙里斯本2012年6月15日讯—胞二磷胆碱对急性卒中疗效的跨国研究（ICTUS）未能这证实本药对急性缺血性卒中有效，这是又一项对潜在的神经保护剂得出阴性结论的研究。

西班牙巴达洛纳UniversitariGermans Trias i Pujo医院的Antoni Dávalos博士在欧洲卒中协会第十一届会议上，发表了这项随机双盲安慰剂对照的临床序列研究的结果。在过去的单项研究中，口服胞二磷胆碱（二磷酸胞嘧啶胆碱）被认为对神经系统功能及恢复有益，另一项meta分析也得出类似结论。胞二磷胆碱已在多个国家作为处方药上市，是机体由胆碱代谢产生磷酯酰胆碱的中间产物。

ICTUS研究中重度缺血性卒中患者使用胞二磷胆碱三个月是否有助于康复，本研究以安慰剂为对照组。本研究中，卒中后的患者先静脉使用注射用胞二磷胆碱1000mg bid，其后口服胞二磷胆碱共六周。

研究对象为18岁以上，大脑中动脉相关区域缺血性卒中且能在症状发生后24小时内使用药物的患者。患者的入组前NIHSS评分大于等于8分（至少两分来自运动项目评分），卒中发作前mRS评分0或1分。如使用组织型纤溶酶原激活物，则至迟在卒中后4.5小时使用。研究对象随机分为两组，胞二磷胆碱组（n=1148）和安慰剂组（n=1150），两组间年龄、性别、NIHSS评分、卒中至接受治疗时间及其他人口学、伴随疾病、治疗措施等无差异。

在一项意向治疗分析中，全部研究对象的整体恢复时间为90天，从3项总体评分量表结果来看，两组之间无明显差异（OR1.03，95%可信区间0.86 – 1.25）。个体评分两组也无差异。对90天时的mRS评分行Shift分析也无差异（OR1.02，95%可信区间0.88– 1.19）。组内分析的结果也得出相似的阴性结论，也就是说，无论以何种方式评价，治疗组与安慰剂组未出现显著性差异。但一些亚组分析对胞二磷胆碱有利：如使用组织型纤溶酶原激活物的患者相比不使用组（P = .041），超过70岁组相比70岁以下组（P = .001），以及基线NIHSS评分8至14分组相比NIHSS评分大于14分组。治疗组与安慰机组之间，也无显著安全性差异。两组的90天死亡率均为20%（P = .31），伴有症状的脑出血（ICH）两组分别为6.0% 和 7.9% （P = .25）；所有脑出血的发生率为22%（P=.98）；疾病恶化两组分别为16.9%和18.5%。Dávalos博士认为，此研究未能证明胞二磷胆碱对中重度缺血性卒中患者有益，但在某些亚组分析中又一定作用。胞二磷胆碱不增加使用tPA患者的出血率，依从性和安全性等同于安慰剂。

德国曼海姆Heidelberg大学Mannheim医院神经内科主任、欧洲卒中协会主席，Michael Hennerici博士，在Medscape医药新闻评论说，尽管还有几项正在进行的神经保护剂的研究，但由于很多项目并未显示获益，所以对此类药物的兴趣正在减少。“包括本研究在内，这些项目主要由制药公司主导”他说，“结果却总是阴性的，当然，制药公司对此将不再感兴趣。”Hennerici博士认为在脑缺血的发生发展中遗传因素、自由基清除剂、过氧化物酶、受体拮抗等均发挥作用。“我深信，如果只着眼于一种神经保护剂，将不会发现大的影响”他说：“如果能从再血管化的机制角度出发，也许我们的看法会完全不同。如果能确定高危患者并预先使用此类药物，也许，我们将获得更多的机会。在欧洲，一项大型多中心的关于卒中发作6小时以内降低患者体温的研究正在进行。正如我们已经知道的，低体温有利于大脑活性的保持，这将是个令人大感兴趣的项目。