标准化疗加GDC-0449靶向治疗策略为胰腺癌患者带来希望

根据6月18-21日举行的美国癌症研究协会“胰腺癌：进展与挑战”会议报道的研究结果：标准化疗联合一种新的靶向治疗可能有助于对抗胰腺癌。密歇根州Ann Arbor密歇根大学综合癌症中心的医疗肿瘤学家Edward J. Kim博士(M.D., Ph.D.)说：“我们相信，GDC-0449有可能改变胰腺癌的治疗方法。”

GDC-0449的靶点是Hedgehog信号通路。该信号通路在正常成人中是沉默的，但在胰腺癌患者当中该通路打开(激活)，并有助于促进基质纤维增生，而基质的促纤维增生正是该疾病(胰腺癌)的特点之一。Kim解释道：“这种密度的基质被认为有利于形成一种针对化疗药物递送的物理屏障，从而导致对化疗药物的耐药。”

另外，在胰腺癌干细胞中，Hedgehog含量水平增加。癌症干细胞是存在于肿瘤当中癌症细胞的一类亚型，癌症干细胞被认为不仅可以通过产生大量的肿瘤细胞来促进肿瘤的生长，也尤其会对像化疗和放疗这样的标准治疗形成耐药。

Kim说：“虽然治疗成功地获得了一些反应，但癌症干细胞可能仍持续存在，并促进疾病(胰腺癌)的耐药和进展。已经发现胰腺癌干细胞较大部分癌细胞的Hedgehog水平高，因此，我们一直以来对于确定Hedgehog信号通路和癌症干细胞的靶向治疗能否改善胰腺癌患者的结局很感兴趣。”

GDC-0449的靶点是Hedgehog信号通路中的Smoothened (SMO)蛋白。经证实，GDC-0449可用于基底细胞癌，并作为vismodegib而推向市场。Kim和他的同事们感觉首次使用GDC-0449对胰腺癌患者实施治疗后再使用标准的化疗药吉西他滨(gemcitabine)可以破坏基质的促纤维增生，并可以提高化疗的效果。

他们在早期胰腺癌且未接受过治疗的患者当中评估了这项治疗策略。入选患者在治疗之前接受细针穿刺癌组织活检，在接受GDC-0449治疗三周后，观察研究GDC-0449对于Hedgehog信号通路、肿瘤基质以及胰腺癌干细胞的影响。随着第二次活检开始另外给予吉西他滨。5例患者得到了部分反应，而另外4例使得病情稳定下来，基本三个月无进展生存率达到50%。

Kim说：“新方法治疗胰腺癌需要提高治疗反应，以及患者的最终结局。他补充表示他希望来源于活检标本的数据能有助于明确有预见性的标志物，以能够最终确定谁能从这种联合治疗中获益。