ADA2012：Beloranib治疗肥胖的两个1期临床试验结果公布

Zafgen是世界首家致力于满足严重肥胖患者需求的制药公司，该公司今天宣布了beloranib两项临床1期试验新数据，beloranib是一种选择性蛋氨酸氨肽酶2抑制剂(MetAP2)，它在对严重肥胖妇女减肥及改善心脏代谢疾病风险指标方面效果显著。应用beloranib治疗可改善减肥及甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、腰围和舒张压等，并没有主要耐受性或安全性问题证据。一项研究中对体内成分的测量表明，服用beloranib脂肪量会产生下降。该数据在美国东部时间6月10日中午提交于在费城召开的美国糖尿病协会第72届年度科学会议。

Beloranib为一种新型利用一种独特的作用机制的肥胖治疗药物，该药因其对脂肪产生及利用的平衡恢复能力而正被研究。临床1期试验均为随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估其安全性、耐受性及药效，试验对体重指数(BMI)为39.1加减3.7 BMI kg/m2的严重肥胖妇女进行每周两次的beloranib静脉注射。

经25天的治疗后，相对于安慰剂对照组(-0.6 加减 0.5 kg, NS)，beloranib组试验对象明显减重(平均加减SE: 4.3 加减 0.4 kg; p<0.001, 对于基线变化采用配对t检验)。

此外，beloranib组试验对象心脏代谢疾病风险指标得以改善，包括甘油三酯降低(平均加减 SE: -34.4加减 8.8 mg/dL), 低密度脂蛋白胆固醇降低(-34.1 加减 8.0 mg/dL)，腰围减小(3.9 加减 0.9 cm)，舒张压降低(-4.5 加减 2.1 mmHg; 全部为 p<0.05, 对于基线变化采用配对t检验)，以及C反应蛋白降低(-64%, p<0.001)，而在安慰剂对照组均未出现以上变化。

Beloranib与实验对象代谢综合征发生率有相关降低趋势，但该趋势未达到统计学显著性。在一项试验中通过生物阻抗法对于体内成分进行了测量 (N=9，3mg 与6 mg beloranib 组， N=8 安慰对照组) ，试验表明，使用beloranib出现了预期中的脂肪量降低。

“对于治疗肥胖新型、有效药物的需求从没有如此巨大，” Zafgen公司总裁兼CEO Tom Hughes说。“严重肥胖人群选择尤其局限，因为其他药物对这些患者常无能为力，而且这些患者常伴有并发症，从而使得他们成为严重、耗费昂贵的并发症及死亡的高危人群。我们期望推进beloranib这种对于患有该类严重疾病患者人群而言前景广阔的新药临床研究。”

研究进一步表明肥胖及清瘦个体脂肪代谢不同。研究表明，一旦某人肥胖，身体会发生某些代谢变化并“程序化”制造和储藏更多脂肪，造成减肥更加困难。这类发生于肥胖人群中的代谢适应削弱了脂肪酸从正常脂肪组织的释放和降解能力。同时，身体变得更有效地将食物中的热量转化为脂肪并进行储藏。