1期试验显示哌立福新能有效治疗耐化疗和耐放疗的神经母细胞瘤

Aeterna Zentaris有限公司今日宣布了其口服药物PI3K/Akt阻滞剂哌立福新（perifosine）的一期临床实验结果；结果显示该药能有效治疗耐化疗和耐放疗的神经母细胞瘤，并保障良好的生活质量和重要器官功能。神经母细胞瘤是一种通常发生于神经组织的儿童肿瘤。昨天，在加拿大多伦多举行的神经母细胞瘤研究进展会议的一次海报展示环节中，上述临床实验资料由纽约Sloan-Kettering纪念医院癌症中心的Brian H. Kushner医学博士发表。

本实验是一个开放性的、剂量递增的一期临床实验，目的在于通过对神经母细胞瘤患者进行哌立福新单一治疗，了解该药的毒性和有效性（临床研究编号：gov NCT00776867）。患者使用的是50mg剂量的片剂；首日应用负荷剂量（100-200mg/m2），之后每天应用维持剂量(50-75mg/m2)直至疾病进展或出现剂量限制性毒性。每8周评估一次疾病情况。

海报展示报道了迄今为止24名参试患者的情况。患者年龄中位数为8.7岁（4.7岁至33.5岁），患病时间中位数为4.6年（2.5年至8.0年）。3名患者为难治性神经母细胞瘤的首次治疗；21名患者先前有1至5次（中位数为2次）的复发史。（患者受试）之前的治疗包括高剂量常规药物和二线药物化疗（所有患者）；根治性化疗和干细胞移植（10名患者）和/或碘-131- MIBG靶向性放疗（9名患者）。

哌立福新的抗神经母细胞瘤活性由以下结果所证实：1 2月内无疾病进展存活率为50%（标准差±11%），其中有一名患者经规范化MIBG扫描证实完全缓解（CR）；三名患者长期随访可见MIBG扫描结果和骨髓组织学检查好转（最长随访时间37+月）。没有发现显著的毒性反应，尤其是3级不良反应。在受试已有血小板减少和/或3级肝酶指标升高的六名患者中未见安全事故。

由此得出结论：哌立福新是一种无主要毒性反应的、耐受性良好的药物；因此，有助于维持良好生活质量。哌立福新单药治疗可以提高持续/顽固性骨髓MIBG检查阳性患者的无疾病进展存活率。哌立福新可能与化疗、放疗、和/或其他与PI3K/Akt 通路活性相关药物有协同作用。

Aeterna Zentaris主席和首席执行官Juergen Engel理学博士阐述说：“和本周早些时候在Cancer杂志上发表的，概括哌立福新在肾细胞癌中抗癌活性的文章一样，上述实验资料再一次阐明了哌立福新的抗癌活性。这两个报告的作者都提到了哌立福新在综合治疗中的潜力，因此更进一步地为我们目前进行的一项3期临床研究提供依据，即在多发性骨髓瘤患者中，应用哌立福新和硼替佐米（bortezomib）与地塞米松（dexamethasone）进行联合治疗。”