抗生素相关性腹泻中益生菌的荟萃分析支持益生菌的使用对AAD发生的保护作用

背景：腹泻是与抗生素使相关的一种常见事件。早期的研究及meta分析提示，益生菌的使用可降低抗生素相关腹泻（AAD）的发生率。

目标：利用一项随机、安慰剂对照的临床试验来估计益生菌使用导致AAD发生风险的下降程度，并找出与此下降有关的影响因素。

方法：对研究设计为随机、双盲、安慰剂对照，在研究中使用了抗生素、并在使用抗生素的期限内使用了益生菌的研究进行了meta分析。研究结局为腹泻发生率，并不考虑是否有艰难梭菌感染或假膜性结肠炎的发生与否。本研究利用meta分析和meta回归来对资料进行合并，对以下因素对结局的影响进行了分析：平均年龄、抗生素使用期限、偏倚可能性、安慰剂对照组腹泻发生率。研究还就不同的益生菌类型、不同的病人群体及治疗适应症进行了亚组分析

结果：本研究共纳入了34项研究，共4138名患者。与安慰剂对照组相比，益生菌使用组AAD合计相对危险度（RR）为0.53（95%可信区间为0.44~0.63），相当于需治疗人数（NNT）为8人（95%可信区间为7~11）。在根据不同的益生菌类型、不同年龄的患者、益生菌及抗生素使用的相对时间长短、研究的偏倚大小、益生菌服用情况等因素进行亚组分析时，益生菌的保护作用仍具有统计学意义。有幽门螺杆菌（H. pylori）组使用益生菌后，AAD发生的相对危险度为0.37（95%可信区间为0.20~0.69），相当于需治疗人数为5人（95%可信区间为4~10）。

结论：这一项更新的meta分析结果证实了早期的结果，支持益生菌的使用对AAD发生的保护作用。

资料

抗生素相关的腹泻（AAD）是住院病人和门诊病人中的一种患病率很高的疾病。AAD的患病率估计为5~39%，且与住院时间长短、住院费用高低有关，它是一种不同于艰难梭菌诱导的腹泻或艰难梭菌相关的假膜性结肠炎的独立疾病。AAD的发生是一种限制患者对抗生素治疗依从性及能否获得良好的治疗效果的影响因素。

益生菌是一类活的微生物，当服用足够量的益生菌时，可给服用的健康带来益处。服用益生菌与肠道粘膜免疫功能调节、屏障功能、代谢及直接与病原菌相互作用等有关。这些作用导致了益生菌在多种影响胃肠道的疾病，如旅游者腹泻、炎性肠病、肠道易激综合症、细菌过度生长、艰难梭菌感染等中的使用。

益生菌已经据医生的经验而被广泛应用于预防AAD发生。之前有meta分析对成人及儿童的随机试验进行了分析，发现多种益生菌对AAD发生的平局相对危险度估计值为0.4左右。此外，根据临床试验结果，在多种抗生素对幽门螺杆菌实行根除疗法时，益生菌补充剂可考虑作为推荐使用方法。

关于益生菌使用的研究越来越多，其临床试验也越来越多。自之前的系统评价及meta分析发表之后，又有很多关于此话题的高质量的、随机、安慰剂对照的临床试验发表出来。