反义寡核苷酸新药有助于改善重症亨廷顿舞蹈病老鼠模型的运动和认知功能

加州大学Ludwig肿瘤研究中心的研究人员发现反义寡核苷酸新药有助于改善亨廷顿舞蹈病相关的变异基因沉默。通过对老鼠及其他灵长类动物模型的研究，研究人员认为该药可能对中到重度成年亨廷顿舞蹈病患者产生运动及神经功能的保护作用。亨廷顿舞蹈病目前没有有效治疗方法。

在美国，亨廷顿舞蹈病患者大约有30000人。该病的症状包括不自主运动、进行性认知障碍及精神障碍。该病源自单基因变异，这一变异能够使全脑产生并蓄积有毒蛋白质。Don W. Cleveland（理科博士，是圣地亚哥细胞和分子医学系的教授和系主任，也是Ludwig肿瘤研究所细胞生物实验室的主任）和同事们对老鼠及灵长类亨廷顿舞蹈病模型一次性注入基于反义寡核苷酸（ASO)的DNA新药。该药选择性结合并破坏产生毒性亨廷顿蛋白的基因分子结构。

这一治疗方法简单，但效果立竿见影。接受治疗的动物在用药1个月后开始出现运动症状的改善，用药2个月内恢复至正常运动功能，药效持续9个月。9个月后药效消失，毒性蛋白再次产生。"对于像亨廷顿舞蹈病这样的疾病，在发病前已经产生变异蛋白产物多年。这些研究发现给了我们一个启示，那就是短时治疗可以给患者带来长期效果。"Cleveland说，"这些发现让我们看到了'亨廷顿舞蹈病节'的希望。清除那些需要数周至数月卷土重来的病原体成为可能。如果这一设想能够实现，那么应用单药降低靶基因表达可以'重设疾病的时间'，在亨廷顿蛋白抑制终止后产生长时间的疗效。"

研究人员说，ASO治疗除了能够提高重症亨廷顿舞蹈病老鼠模型的运动和认知功能，还能阻断大脑萎缩并延长寿命。该治疗对单个或双个亨廷顿蛋白基因变异均有效果，且效果一致，提示在人类应用的前景一片光明。Cleveland 提出，该治疗方法相当有前途，因为反义治疗已经在临床实践中证实了安全性，是很多药物研究的热点。同时，他指出，这些发现可能拓宽该类药物的适应症，使其推广到其他"因变异蛋白产物增加所致的年龄依赖性神经退行性疾病"，也可能应用于神经系统肿瘤，如胶质母细胞瘤。