入院前使用华法林的患者试验首要及次要观察指标
静脉组织纤维蛋白溶酶原激活剂(tPA)被广泛用于改善缺血性发作预后，然而，长期习惯性服用华法林的患者接受tPA治疗时可能面临颅内出血风险上升。虽然现行指南规定如果华法林使用者国际标准化比率(INR)低于1.7则可进行静脉tPA治疗，但仍然缺乏有关tPA治疗华法林使用者临床实践安全性的数据。
为了比较使用或不使用华法林的缺血性发作患者接受tPA治疗后出现有症状的颅内出血(sICH)的风险并明确其基于INR的风险，北卡罗莱纳州杜克临床研究所的Ying Xian博士及其同事进行了这项观察性研究，他们发现，静脉溶栓治疗不增加华法林使用者颅内出血风险，相关论文发表于国际权威杂志JAMA2012年6月28日在线版。试验受试者是美国心脏协会“遵循指南-卒中注册”系统收录的2009年4月~2011年6月在1,203家注册医院接受静脉TPA治疗的23,437例缺血发作且INR小于1.7的成人患者。试验首要观察指标为有症状的颅内出血，次要观察终点包括危及生命的严重性全身性出血，任何tPA并发症，以及住院死亡率。
结果显示，共有1802 (7.7%)例使用华法林的卒中患者接受tPA治疗（INR中位数，四分位距[IQR], 1.07-1.40）。使用华法林的患者平均年龄更大 ，共存疾病也更多，并且卒中也更为严重。与未使用华法林患者相比，华法林使用者的未校正sICH率更高(5.7% vs 4.6%, P < .001)，但校正基线临床因子后这一差异不具有显著性（校正后优势比[OR], 1.01 [95% CI, 0.82-1.25]）。与此相似，华法林使用者和不使用者的严重出血发生率 (0.9% vs 0.9%; 校正后OR, 0.78 [95% CI, 0.49-1.24])，任意tPA并发症(10.6% vs 8.4%; 校正后OR, 1.09 [95% CI, 0.93-1.29])，住院死亡率(11.4% vs 7.9%; 校正后OR, 0.94 [95% CI, 0.79-1.13]) 均不具有显著性差异。对于INRs小于1.7的华法林使用者，抗凝作用的效果并不随sICH风险而有统计学显著性变化(校正后OR, 1.10 每0.1-单位增长 INR值[95% CI, 1.00-1.20]; P = .06)。
研究人员由此得出结论，对于缺血性发作患者，与不使用华法林的患者相比，应用静脉tPA治疗并不会增加华法林使用者(INR ≤1.7) 的sICH风险。
