美国疾病预防和控制中心表示，尽管美沙酮使用仅占全国处方止痛药使用的2％，但在处方止痛药过量致死案例中，因使用美沙酮致死已超出30%。
美沙酮，于1937年在德国研制成功，并且自二十世纪60年代以来，在美国一直被用来治疗毒瘾。自90年代中期以来，由于其相对低廉的价格，在缓解慢性疼痛方面的使用在逐步增长。疾病预防和控制中心的报告显示，2009年因美沙酮引起的死亡事件是1999年的六倍——使其成为过量致死的头号杀手，曾被CDC称之为一种处方过量流行病。
越来越多的处方药物含有高度上瘾的成分，如羟考酮和可待因。疾病预防与控制中心官员呼吁，医生使用美沙酮止痛需要慎重，并指出，暂未发现更安全合理的备选药物。
美国CDC主任托马斯·弗里登博士，在一份声明中说到：“用于吗啡替代治疗的美沙酮似乎并没有大的问题。”然而，患者使用美沙酮止痛的处方量急剧增加。相对于美沙酮来说，慢性非癌性止痛有许多更为安全的替代品。”
据疾病预防控制中心所说，一天服用美沙酮超过三次，即可在体内有所残留。因此，相对于其他止痛药而言，美沙酮用药风险较大，且可引起致命性的缓慢呼吸。疾病预防控制中心说，联邦政府警告医药公司关于美沙酮的风险，并没有导致止痛药美沙酮使用的减少。该机构官员补充到，许多情况下，常有未接受止痛治疗特殊培训的供货商开具药物处方。
对许多医院和保险公司来说，美沙酮相对低廉的价格被认为是促成较高处方率的一个因素。弗里登认为，单剂不足1美元的低廉价格是处方药美沙酮优于其他备选药物的原因。但他说，其中还有一个隐含的花费。与记者的通话中，弗雷登说到“使用美沙酮止痛是因小失大”。”虽然每丸可能要花两美元，其结果可能造成更多的急诊就医，因死亡所致的较高社会开销，以及成瘾和其他问题，这些都是可以避免的。”
据疾病预防控制中心统计，2009年，阿片或麻醉类药物止痛，用药过量致死总人数达到15597，而当年所有因药物过量使用致死的总人数为37004。弗里登认为，处方止痛药的管理方法尚有改善空间，此外还可开展州监控计划，让医生更容易地查看到病人的用药史，也可以避免过度处方和防止有害的药物相互作用。
