Fipamezole,选择性α2肾上腺受体拮抗剂,降低1-甲基4-苯基-1,2,3,6- 四氢吡啶-诱导的帕金森病猴子的左旋多巴引起的运动障碍。在10例帕金森病运动障碍的个体中,一项概念验证性研究显示单次剂量60和90 mg的Fipamezole对运动障碍有效。Lewitt PA等医生进行了这方面的研究,,发表在2012年7月10日的Neurology杂志上。这项研究的主要目的是评估fipamezole在28天时对左旋多巴诱导的运动障碍的疗效,利用改良的异常不自主运动量表即-左旋多巴诱导的运动障碍量表进行评测。
采用随机双盲安慰剂对照试验进行剂量逐渐增加的28天研究,该研究主体是采用左旋多巴治疗的有运动障碍的帕金森病患病个体,其中美国25个临床中心(115例患者),印度7个临床中心(64例患者)。在患者出现左旋多巴“开”期后进行3次运动障碍的评价。结局评估采用多元分析方法,这样对fipamezole剂量疗效采用分层逐步采用方式评估,对剂量反应采用Jonckheere检测方法。
总研究人群显示在主要终点事件的不同方面没有显示出统计学差异。然而,因为美国和印度的研究人群的不均匀,随后进行了美国人群亚群的研究,显示90 mg的fipamezole降低左旋多巴诱导的运动障碍(LID的改善率与对照组相比为平均为?1.9 95%的可信区间为[0.0 to ?3.8; p = 0.047]),证明了其具有不同剂量反应性 (p = 0.014 安慰剂组与30, 60,和90 mg的fipamezole相比)。Fipamezole引起轻度、短暂的血压升高,出现的不良反应都在可接受的范围内。
美国帕金森病患者左旋多巴诱导的运动障碍亚群组显示90 mg的fipamezole每天三次或许对治疗帕金森病患者的左旋多巴诱导的运动障碍有效,且并不加重帕金森病的症状。
这项研究提供了fipamezole可很好耐受,90 mg每天三次的fipamezole减轻美国帕金森病患者左旋多巴诱导的运动障碍症状,临床证据等级为III级。