高雪氏症治疗药Taliglucerase alfa最新临床数据公布

Protalix BioTherapeutics公司今天宣布，在第10届欧洲高雪氏病工作组年度会议上，对 taliglucerase alfa最新临床数据进行了报告，该年度会议于6月28日到30日在法国巴黎召开。美国批准Taliglucerase alfa作为一种酶替代疗法治疗成人1型高雪氏病。

Laura van Dussen是阿姆斯特丹大学学术医学中心的医学博士，他对该公司这一关键性扩展试验中的高雪氏病患者长期骨髓反应进行了报告。可以应用骨髓成像技术作为重要指标确定高雪氏病患者潜在骨骼风险。在该项关键性扩展试验中，8例初治患者接受了至少36月的taliglucerase alfa治疗，利用定向化学位移成像(QCSI) MRI技术，对他们以及15例未进行治疗的高雪氏病患者的骨髓脂肪比例进行了评估。在36月时，taliglucerase alfa治疗的患者脂肪比例较基线显著改善(p值 = 0.012，36 月后随访)。绝对脂肪比例值范围为0.19%至0.42%，这与36个月后的脂肪比例基线平均改变92%相符。另外，与未治疗患者相比，应用taliglucerase alfa治疗的高雪氏病患者骨髓脂肪比例显著增加(p值 = 0.004，36 月后随访)。经taliglucerase alfa治疗的患者的所有其他各项疾病参数都得到了持续改善。结果表明，通过taliglucerase alfa治疗，腰椎脂肪比例显著增加，因此意味着高雪氏细胞已被清除出骨髓，这也是高雪氏病患者整体骨骼疾病状态的一个重要指征。

Ari Zimran博士是以色列耶路撒冷市夏尔西科医学中心高雪氏病诊所的主任教授，他就Protalix公司对taliglucerase alfa用于儿童高雪氏病患者的安全性及疗效数据进行了报告。总共招募了11例初次诊治患者，这些患者年龄在2到8岁之间，具有高雪氏病症状及临床表现。患者被随机分为两组，以盲法接受不同剂量的治疗；5例患者进行60 U/kg剂量的治疗，6例患者进行30 U/kg剂量的治疗。主要研究目的是血色素浓度的变化，次要目标是脾脏体积、肝脏体积、血小板计数以及壳三糖酶活变化。招募的患者来自以色列、巴拉圭以及南非。

经过12个月的taliglucerase alfa治疗后，两个剂量治疗组的血色素浓度均有变化，60 U/kg治疗组增加15.8%，30 U/kg治疗组增加13.8%。另外，所有次要目标参数均有明显改善。60 U/kg taliglucerase alfa治疗组脾脏体积缩小41.1%，30 U/kg治疗组则为28.6%。与此类似，60 U/kg治疗组肝脏体积缩小14.0%，30 U/kg治疗组缩小6.3% 。两个治疗组血小板计数方面也都有改善，60 U/kg治疗组较基线增加73.7%，30 U/kg治疗组则增加30.9%。最后，壳三糖酶活与基线相比出现降低，60 U/kg治疗组降低了66.0%，30 U/kg治疗组降低58.0%。

该项研究中对于儿童患者大多数治疗相关不良事件强度较为温和或中等，性质短暂。有一项严重不良事件被认定为治疗相关，即胃肠炎。报告称该事件是由于需要住院复水导致。该患者仍继续接受taliglucerase alfa治疗。总之，该研究结果表明，像对成人患者一样，taliglucerase alfa有潜力称为儿童患者的另一种治疗方法。

Gregory Pastores医学博士是纽约大学医学院神经遗传学实验室神经学与儿科学教授，他对全部参与Protalix公司试验的成人患者结果进行了报告，为期9个月针对taliglucerase alfa治疗高雪氏病的该试验为多中心、开放性切换试验。切换试验过程中，将经伊米苷酶(Cerezyme (R))静脉滴注治疗后病情稳定的患者切换至taliglucerase alfa静脉滴注，每两周进行一次切换，直至taliglucerase alfa达到患者此前输入的伊米苷酶等效剂量。共招募了26例成人患者参与切换试验，该切换试验地点位于全欧洲、以色列、北美以及澳大利亚的多个研究中心。

切换试验的研究结果表明，通过为期9个月的治疗过程，从伊米苷酶切换至taliglucerase alfa后，患者的疗效目标—脾脏体积、肝脏体积、血小板计数以及血色素浓度-保持稳定。报告中切换试验安全性分析表明，taliglucerase alfa耐受性良好，无药物相关严重不良事件报告。在一项体外分析中，一例患者IgG中和抗体呈阳性，该结果在细胞化验中为阴性。另一例患者出现了超敏反应，并在医师办公室诊治得到解决。该患者拒绝继续进行术前滴注用药。研究表明，taliglucerase alfa为治疗高雪氏病成年患者的又一个方法。

公司医学事务副总裁医学博士Raul Chertkoff和华盛顿大学干细胞与再生医学研究所医学及理学博士Pamela Becker,就taliglucerase alfa、伊米苷酶和velaglucerase alfa的比较数据进行了报告。两项分析的结论是，3类酶替代方法的治疗效应相当。

另外，Luc Bracoud of BioClinica 公司为获取理想的临床试验数据，而评估脾脏体积纵向变化方面时，对应用一致性MRI序列的重要性进行了探讨。