COPD患者接受LAMA/LABA治疗的四个关键性3期临床试验获得阳性结果

葛兰素史克和Theravance公司7月2日宣布了LAMA/LABA的四个关键性III期临床试验结果，该试验共纳入4,000余名慢性阻塞性肺病（COPD）患者。四项临床试验包括两项24周疗效对比研究、对比组合药物、其单一成分与安慰剂以及两个24周阳性对照研究，对比慢性阻塞性肺病长效支气管扩张剂-抗胆碱能药物LAMA组合药物。

LAMA/LABA是两个支气管扩张剂混合的干粉吸入剂：长效毒蕈碱类拮抗剂（LAMA）GSK573719-芜地溴胺（UMEC）和长效β2受体激动剂（LABA）-维兰特罗（VI）。UMEC/VI是每日用药一次，修复慢性阻塞性肺病的在研临床试验药物。

葛兰素史克公司呼吸系统部门优化总监，高级副总裁Darrell Baker说道：“LAMA/LABA初步研究结果使我们倍受鼓舞，为广泛的呼吸系统组合发展奠定良好基础。这些试验联合我们之前完成的剂量范围研究，使我们确信：慢性阻塞性肺病患者每日一次用药，可潜在受益。除了成功完成在研试验，我们计划在今年年底开展全球监管机构备案。”

Theravance公司首席执行官Rick E Winningham讲道：“慢性阻塞性肺病的医疗需求仍有很大空缺。尤其是，医生已表明：改善患者呼吸顺畅药物仍有不足。我们相信：这些初步研究结果表明，LAMA/LABA可为慢性阻塞性肺病患者带来潜在益处。”

安慰剂对照疗效研究

首个24周，随机、双盲、安慰剂对照试验，评估UMEC/VI 125/25mg，VI 25mg，UMEC 125mg与安慰剂的临床疗效和安全性。该研究随机选取1493例患者。预定治疗末期（169天）的FEV1谷值为疗效终点。研究表明： UMEC和VI的临床疗效分别显著优于安慰剂(p<0.001)，此差异有统计学意义。UMEC/VI组合的临床疗效显著优于UMEC和VI 单剂(p<0.001)及安慰剂(238mL, p<0.001)，此差异有统计学意义。

第二个24周，随机、双盲、安慰剂对照试验，评估UMEC/VI 62.5/25mg，VI 25mg，UMEC 62.5mg与安慰剂的临床疗效和安全性。该研究随机选取1536例患者。预定治疗末期（169天）的FEV1谷值为疗效终点。研究表明：UMEC和VI的临床疗效分别显著优于安慰剂(p<0.001)，此差异有统计学意义。UMEC/VI组合的临床疗效显著优于UMEC和VI 单剂(p≤0.004)及安慰剂(167mL, p<0.001)，此差异有统计学意义。

阳性对照疗效研究

首个24周，随机、双盲、双模拟、平行对照试验，对比UMEC/VI 62.5/25mg与125/25mg、VI 25mg及噻托溴铵18mg的临床疗效和安全性。该研究随机选取846例患者。预定治疗末期（169天）的FEV1谷值为疗效终点。研究表明：两个剂量UMEC/VI的临床疗效均显著优于VI (88-90mL, p<0.001)及噻托溴铵(88-90mL, p<0.001)，此差异有统计学意义。

第二个24周，随机、双盲、双模拟、平行对照试验，对比UMEC/VI 62.5/25mg与125/25mg、UMEC 125mg及噻托溴铵18mg的临床疗效和安全性。该研究随机选取872例患者。预先设定治疗末期（169天）的FEV1谷值为疗效终点。研究表明：与VI (88-90mL, p<0.001)及噻托溴铵(88-90mL, p<0.001)相比，两个剂量UMEC/VI的临床疗效均有统计学意义的显著改善。在首个疗效对比试验中， UMEC/VI 125/25mg的临床疗效显著优于噻托溴铵（p=0.003），此差异有统计学意义（74ml）。在第二个疗效对比试验中，与UMEC 125mg（p=0.003）相比，UMEC/VI的疗效改善有数值差距（37ml），但此差距并无统计学意义。UMEC/VI 62.5/25mg分别与噻托溴铵、UMEC 125mg相比，其FEV1谷值的数值差距分别是60m（p=0.018）和22ml（p=0.377）。

在这四项研究中，包括安慰剂组的各治疗组最常见不良反应有：头痛、鼻咽炎、上呼吸道感染、咳嗽、咽痛和背部疼痛。此外，各治疗组心血管不良事件的发病率相似（安慰剂组5-9%，VI组7-11%，UMEC 62.5mg组10%，UMEC 125mg组7-9%，UMEC/VI 62.5/25mg组6-11%，UMEC/VI 125/25mg组6-7%，噻托溴铵组4-8%）。各治疗组严重不良事件的发病率相似（安慰剂组3-6%，VI组5-7%，UMEC 62.5mg组6%，UMEC 125mg组5-7%，UMEC/VI 62.5/25mg组5-10%，UMEC/VI 125/25mg组2-7%，噻托溴铵组4-6%）。

综合评价UMEC/VI组合药物以及约6,000例慢性阻塞性肺病患者各个数据的有效性和安全性，得出这些数据。正在进行的注册项目包括一个52周安全性研究和两个重复的12周交叉运动研究。除了成功完成这些补充研究，葛兰素史克计划于2012年底，提前进度向全球监管机构提交UMEC/VI新药申请。

在未来的科学会议中，将公布所有研究的完整结果以及UMEC剂量范围的III期临床试验补充资料。