Genes Dev:异常基因错误所导致的皮肤癌可能会影响患者对维罗非尼药物的反应

2012-09-18 19:46 来源:丁香园 作者:ecoliDH5
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由英国癌症中心的科学家们进行的一项新研究表明,异常基因错误所导致的皮肤癌可能会影响患者对维罗非尼药物的反应,这证明,对黑色素瘤皮肤癌患者进行治疗之前需进行筛查。发表于今天(星期一)的《基因与发育》杂志上的该研究结果表明,对于接受维罗非尼治疗患者肿瘤中的某些罕见基因错误,也可能会同时解释部分患者出现次生性非黑色素瘤皮肤癌的原因。

维罗非尼的作用靶点为一种称为V600E的常见BRAF错误基因,该基因存在于至少一半以上的黑色素瘤中。BRAF可活化一种促进癌症组织生长的关键通路,而维罗非尼可以阻止其活化作用。但并非所有黑色素瘤患者都携带这种常见的错误基因,在服用该药的患者中,约18%会出现另外一种较轻类型的非黑色素瘤皮肤癌,即需要手术进行摘除的鳞状皮肤癌。

为了搞清其缘由,莱斯特大学的研究人员已通过小鼠对一组称为RASopathies的罕见遗传发育障碍进行了研究,该病也是由于BRAF基因错误导致,但并非是由常见的可导致黑色素瘤的那种基因错误导致。他们所研究的独特罕见的BRAF错误基因称为L597V,这种错误基因存在于黑色素瘤患者以及RASopathies患者体内。研究并未发现这种罕见错误自身就是导致癌症的元凶。但当另一种称为RAS的基因也出现错误时,小鼠就会患癌,这与由常见基因错误所导致的癌症类型相似。然而,尽管肿瘤的生物学致病因素相似,但两种癌症仍存在着细微差别。关键的是,这意味着维罗非尼药物对携带有罕见BRAF基因错误的细胞具有相反的作用,也就是说,它实际上促进了癌症组织生长。

莱斯特大学第一作者Catrin Prtichard博士说,“研究表明,仅仅当在细胞内的L597V错误基因周围的基因也发生错误时,才可能导致癌症的形成,这也就解释了RASopathies患者一般不会患癌的原因。但因为这种罕见基因错误的作用方式与常见的基因错误不同,因此维罗菲尼具有相反作用,并实际导致了次生肿瘤的形成,尽管这种次生肿瘤是病情较轻的非黑色素瘤皮肤癌。这就表明,应当在患者服用维罗菲尼之前,就应对他们进行筛查,以确定是哪种基因错误。”

英国癌症研究中心资深科学信息经理Julie Sharp博士说,“英国癌症研究中心的科学家们是最先发现黑色素与BRAF基因错误之间关系的研究者之一,从那时起,在治疗晚期黑色素瘤方面,通过对该通路的阻断证明,维罗菲尼之类的药物取得了重大飞跃。另一方面,这些结果也可以解释维罗菲尼对于某些患有次生癌症的患者药效较差的原因。现在,我们需要通过临床试验来观察,通过BRAF的基因错误分析是否有助于预测维罗菲尼对人和小鼠的效果。”

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编辑: maosu

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