Alnylam制药公司(Nasdaq: ALNY)是RNAi治疗领域中的一家领军企业，该公司与来自荷兰奈梅亨大学Nijmegen医学中心的合作人员今天宣布，他们在《癌症与免疫治疗》(Cancer Immunology Immunotherapy)杂志上发表了一项临床前试验的新结果(doi:10.1007/s00262-012-1334-1)，该文对具有更高的免疫原性的树突状细胞(DC)癌疫苗的研发情况进行了描述。结果表明，在体外试验中，靶向于程序性死亡配体(PD-L1 与 PD-L2)的RNAi 可显著提升DC相关疫苗的免疫原性。该结果可能会促进治疗癌症或慢性病毒感染的细胞疫苗疗法研发。
“我们在Alnylam公司继续开拓RNAi在生物技术和人类健康方面的广泛应用，而我们关注的核心仍然是按‘Alnylam 5x15’产品策略在RNAi治疗方法上所取得的进展。”研发与RNAi引领研发副总裁Rachel Meyers博士说，“新研究结果表明，体外RNAi方法可强效提高树突状细胞疫苗针对肿瘤抗原的免疫原性。这样，通过这种新策略可能显著促进细胞免疫疗法的抗癌效能，而且也可能适用于其他适应症如传染性疾病。”
“尽管树突状细胞癌疫苗的研发取得了巨大进步，但很明显，在提高临床益处方面，需要对该策略加以提高。尤其是，树突状细胞疗法的提高需要提高T细胞抗肿瘤反应的效能。”奈梅亨大学Nijmegen医学中心血液学实验室副教授Harry Dolstra博士说，“这些新结果表明，在治疗癌症以及可能的慢性病毒感染方面，相对简单的体外RNAi方法可能会提高细胞疗法的有效性。我们希望在临床研究中进一步推进这种新方法。”
新结果表明，研发的临床用DC疫苗提高了潜在免疫原性。该强效siRNA是设计合成的，这两种共抑制性关键蛋白表达于抗原提呈细胞，可强力限制针对肿瘤的强免疫反应必需的T细胞活化。尤其是，针对由健康捐献者单核细胞衍生的树突状细胞表达的PD-L1与PD-L2，靶标为PD-L1与PD-L2的siRNA脂质体纳米颗粒可介导高效而专一的沉默作用。分离的树突状细胞对siRNA体外治疗具有良好的耐受性，表型或迁移能力未发现可测影响。另外，为持久性地提呈恶性肿瘤细胞表达的抗原多肽，siRNA治疗的树突状细胞经电转化后，被加载上携带有次要组织相容性抗原(MiHA)的mRNA。针对细胞移植后的癌症患者进行的体外实验结果表明，PD-L得到了沉默， DC表达的MiHA对抗原特异性CD8+ T细胞的激活能力也得到了明显提高。
