巨细胞动脉炎(GCA)是一种潜在的致盲性疾病。长期糖皮质激素治疗仍是 GCA 的首选方案,其带来的副作用不容忽视。最近,Almarzouqi 医生等于 Curr Opin Ophthalmol 发表了关于 GCA 的综述,对 GCA 的药物治疗及副作用等作了详细阐述。
GCA 又被称为颞动脉炎,是一种慢性系统性血管肉芽肿性炎症,病因尚不清楚。GCA 主要累及中动脉及大动脉,包括主动脉及其分支、颈外动脉,累及供应眼动脉及其分支时可导致失明。GCA 治疗的主要目标是预防健侧眼的视力丧失及系统性血管炎的并发症(舌坏死、主动脉瘤、中风、心肌梗死等)。目前,GCA 的治疗以药物为主。
糖皮质激素
大剂量长期应用糖皮质激素是 GCA 的根本治疗措施。糖皮质激素能够控制炎症的发展,但无法治愈,也难以逆转已经发生的视力丧失。研究显示,尽管糖皮质激素能迅速改善 GCA 的全身症状,并使血沉(ESR)和 C 反应蛋白(CRP)在 2-4 周内下降到正常,但仅有 4-34% 的失明病人在接受糖皮质激素治疗后视力有所改善。
尽管在神经眼科领域糖皮质激素的首次用量尚无统一标准,但首次应用强的松剂量为每日 1 mg/kg(多数在每日 60 mg 左右)是较为合理的。有视力障碍及其他症状的病人应增加到每日 1–1.5 mg/kg(约每日 80–100 mg),或静脉应用甲强龙 1 g 每日,连用 3-5 天。许多专家推荐甲强龙静脉应用作为诱导治疗,用于具有较大风险丧失视力的病人。
在一项针对 GCA 引起眼部病变病人的临床研究中,视觉症状出现 24 小时内应用糖皮质激素可使 58% 的病人全身症状得到缓解,但即使应用了大剂量糖皮质激素,也无法阻止患侧眼视力的进一步丧失。在未经治疗的 GCA 患者中,60% 会在几天内发展为对侧眼失明,而接受糖皮质激素治疗的病人仅有 10-20% 发生对侧眼视力损伤。因此,GCA 的早期诊断和糖皮质激素治疗至关重要。
糖皮质激素治疗通常持续几月到几年,取决于症状是否持续、病情是否稳定及 ESR 和 CRP 水平。一般而言,每日大剂量口服糖皮质激素几周后,炎症即可得到控制。减量过程中易复发,应密切监测、缓慢减量,过程甚至可长达数年。
尽管尚无关于糖皮质激素减量的循证医学研究,作者推荐在最初几个月中每月减少 10 mg,直至每日用量为 40 mg,此后每月减 5 mg 至每日用量为 10 mg,之后每月减 1-2.5 mg 直至停药或小剂量维持用药。
长期用药过程中,糖皮质激素会带来高血压、糖尿病、感染、体重增加、精神症状、青光眼、白内障等副作用,治疗过程中应当特别注意。
免疫抑制剂
除糖皮质激素之外,氨甲喋呤(MTX)、依那西普、来氟米特等作用于免疫系统的药物近年来也用于 GCA 的治疗,但效果尚有争议。近期一项关于非糖皮质激素类药物治疗 GCA 的 meta 分析显示,在有效性和毒性方面,这些药物均未显现出优势。因此,糖皮质激素仍是目前控制 GCA 进程的主要手段。
ARB 类药物
有研究显示,ACEI 及 ARB 类药物可用于治疗自身免疫性疾病。在 GCA 病人中,免疫组化显示血管紧张素 II-1 型受体在颞动脉平滑肌细胞及浸润白细胞中的表达增加,可能会加重 GCA 的慢性炎症表现。
一项最新的回顾性队列研究显示,在动脉活检证实为 GCA 的患者中,对比不使用 ACEI/ARB 药物以及使用 ACEI 药物的患者,使用 ARB 类药物的患者复发率更低,糖皮质激素减量时间更短。但此类药物的疗效及使用方案仍有待于进一步研究。
他汀类药物
有研究显示,长期使用他汀类药物的病人发生 GCA 的风险较低,但对 GCA 的临床表现、急性期反应、复发率、强的松用量及总生存率无明显改善。因此,尽管表现出了一定的预防作用,但目前尚无他汀类药物控制疾病进程的证据。
抗血栓药物
许多医生会在使用大剂量糖皮质激素治疗 GCA 时加用小剂量阿司匹林。一项最近的 meta 分析显示,GCA 发病前使用抗血小板及抗凝药物并不能避免 GCA 带来的缺血性并发症,但诊断后应用这类药物可带来一定的边际效益,且不增加出血风险。
综上所述,目前 GCA 的治疗仍以预防缺血性疾病,特别是预防视力丧失为目标。尽管糖皮质激素有一定副作用,但其仍是 GCA 治疗的基础与核心,应根据症状和炎症指标调整用量、缓慢减药。其他药物的辅助作用仍有待于进一步研究。