在奥地利维也纳举行的2012年欧洲呼吸学会(ERS)年会上,德国勃林格殷格翰公司发布了哮喘III期临床试验UniTinA-asthma™项目的两项研究数据,研究结果显示,对使用高剂量以上的吸入糖皮质激素(ICS)和长效β受体激动剂(LABA)治疗后仍有哮喘症状的患者,使用噻托溴铵雾化吸入(Respimat)每天一次,可显著改善肺功能和减少哮喘急性发作。研究结果同时在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)在线发表。
UniTinA-asthma™项目的两项研究都是双盲、平行分组试验,所纳入的患者都是接受了至少达到高剂量水平的ICS/LABA治疗,而且支气管扩张剂治疗后的 FEV1占预计值百分比<80%,同时哮喘控制问卷评分≥1.5。共912名患者在常规治疗基础上随机加用为期48周的噻托溴铵 5ug或安慰剂治疗。
预先设定的复合主要肺功能终点包括第24周的FEV1 峰值和谷值。加用噻托溴铵可显著改善第24周的肺功能水平(与安慰剂组相比,噻托溴铵组FEV1峰值与谷值相对基线值的平均改变(±标准差)更高:FEV1峰值 试验1=86±34ml,试验2=154±32ml,2项试验p均<0.001;FEV1谷值 试验1=88±34ml,试验2=111±30ml,p均<0.001)),这一效果持续长达48周。
在预先设定的两项试验汇总分析的第三个复合主要终点方面,48周内加用噻托溴铵与在发生首次重度急性加重的时间方面的风险下降21%有关(HR 0.79,P=0.03)。重度急性加重的定义是需要接受至少三天的全身性糖皮质激素的治疗和肺功能水平下降。
此外,加用噻托溴铵可降低哮喘急性加重的发生风险达31%(P<0.0001),急性加重的定义是症状显著增加或呼气峰流速(PEF)下降>30%,而且持续时间>2天。在其中一项试验中,还观察到了哮喘控制问卷(ACQ)和哮喘相关生活质量问卷评分显著提高,在另一项试验中则观察到了哮喘控制问卷评分获得改善的趋势。这些研究报道的噻托溴铵组和安慰剂组不良事件发生率相似。最常报告的不良事件是鼻咽炎和头痛。
德国勃林格殷格翰制药公司呼吸药部门临床研发和医学事务部副总裁,Tunde Otulana博士说,“UniTinA-asthma™项目的首个III期临床试验结果令人鼓舞,这将有可能为成人哮喘提供一个新的治疗选择,在现有的治疗下接近半数的哮喘患者仍有哮喘症状,甚至有哮喘急性发作。我们将会在更大范围的哮喘患者中评估噻托溴铵的作用。”