ESMO2012:EGFR突变的NSCLC患者将从索拉非尼治疗中受益

2012-10-19 08:36 来源:丁香园 作者:zhyshun
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在Vienna召开的2012“欧洲肿瘤内科学会”代表大会上的报道显示,使用sorafenib(索拉菲尼)作为3线或4线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)并未改善总生存期(OS)。然而,该试验中另一项关于生物标记的因果分析的文章则认为,有肿瘤EGFR突变的病人也许会受益。

sorafenib(索拉菲尼)是一种口服药,是数种酪氨酸激酶的抑制剂(酪氨酸激酶在肿瘤中高表达)。在会议上,来自西班牙Seville 的Virgen del Rocio大学医院的Dr Luis Paz-Ares报导了III期MISSION试验的结果,该研究是一项随机的,双盲的,有安慰剂的试验,将703位病人随机分配,一部分单独口服sorafenib400mg,两次/日,其余则口服安慰剂。

研究者们发现,该研究的主要关注点—中位总生存期(OS),在两组中相似(248天对253天,p=0.4687),而中位无进展生存期(p < 0.0001),疾病进展时间(p < 0.0001),总反应时间(p < 0.001)以及疾病控制率(p < 0.0001),sorafenib组则明显要优于对照组。

根据Dr Luis Paz-Ares的说法,在NSCLC的3线及4线治疗中,与安慰剂相比,使用sorafenib并未能提高生存率。在这篇临床试验文章中,还有数据提到了sorafenib的其他相关抗癌活性,包括无进展期。在总生存率(OS)上没有明显改变这一事实,更强调了肺癌研究后继续治疗的重要性。除此之外,一次试验并不能排除sorafenib有提高某些病人总生存期(OS)的潜在可能。

MISSION试验的生物标记因果分析表明,肿瘤EGFR突变的病人可能因sorafenib治疗获益。到目前为止,并没有特异的生物标记能筛选出适合sorafenib治疗的患者。在ESMO2012上,中国香港大学临床肿瘤部的教授Dr Tony Mok报导了一项探究性试验的数据,指出EGFR突变也许可以帮助实现这一愿望。

该试验从MISSION试验中选出347位病人,他们均有肿瘤和(或)血浆中EGFR突变的证据,将这些数据进行分析后查出,EGFR和KRAs突变率分别为26%和20%,在sorefenib治疗组及安慰剂对照组的病人中,以上两个基因突变的发生率相似。

通过对EGFR突变水平和治疗后生存期这二者之间关系进行分析,我们得出结论:EGFR突变者受益于sorafenib治疗,而野生型EGFR(未突变)患者则未见受益。在EGFR突变的患者中,使用sorafenib治疗者中位总生存率(OS)是对照组的两倍。而野生型EGFR(未突变)患者中,使用两种治疗方法的患者中位总生存期(OS)则没有明显差异。同样地,研究者们还发现EGFR突变与无进展期之间亦有联系。EGFR突变患者中,使用sorafenib治疗者比对照组的无进展期要长,相应地,又比野生型EGFR(未突变者)的患者要长。与此同时,KRAs突变水平不能预测sorafenib的治疗效果。

根据Dr Mok的说法,其实,在总生存期(OS)及无进展期上均有改善。问题的关键在于积极的互动分析,它也是确定在“随机试验中生物标记的预测价值”的必不可少的方法。总生存期(OS)的提高可能部分因为该因素—更多的患者在接受试验后使用了EGFR酪氨酸激酶抑制药。但是无进展期的提高则更多归功于sorafenib的使用。然而该探究性分析仅仅是小样本量的分析,并不能证实EGFR突变的使用价值。生物标记的样本量较小,并不能代表所有患者,但话又说回来,与之前的发现相反,研究者们已经确定KRAs不是评估sorafenib治疗效果的生物标记,Dr Mok如是总结到。

来自西班牙Catalan Institute of Oncology, Hospital Germans Trias i Pujol的Rafael Rosell教授(未参与该项研究)评论道:“MISSION三期试验表明,基于预测性的标记来指导治疗,而之前不用对病人进行分类选择,这项发现淡化了靶向药物治疗的受益。”

亚组的病人中有许多均查出有EGFR和KRAs基因的突变,很有趣的是,在那部分26%有EGFR突变的NSCLC病人中,使用sorafenib治疗者在生存期上是安慰剂治疗的两倍。该发现非常重要,因为sorafenib可以抑制BRAF,VEGFR以及PDGFR。BRAF的抑制可能是有EGFR突变的亚组病人生存期延长的主要原因。BRAF和MEK抑制剂(目前还未研究)能够抑制酪氨酸激酶。

亚组中有EGFR突变的患者,sorafenib治疗效果显著,这一重大突破对于肺癌确诊的前瞻性研究将非常有帮助。对于那些已经使用过EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者来说,使用sorafenib作为2线治疗药也许有好处。Prof.Rosell则觉得,那些20%有KRAS突变的NSCLC患者使用sorafenib治疗并未见明显效果,这一发现倒比较有意思。BRAF抑制剂可以作用于KRAS突变的肿瘤,但为什么会出现上述结果呢?但是需要我们明白的一点是,同样可以达到抑癌效果的不同化学物质,其预计的反应也会有不同。虽然Sorafenib对于KRAS突变的患者效果并不明显,但是并不能排除其他BRAF抑制剂也许有效。

编辑: 李林栋

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