ESMO2012：帕唑帕尼和替西罗莫司治疗肾上皮细胞癌有重大意义

在2012年维也纳欧洲肿瘤内科学会议上发布了晚期肾上皮细胞癌患者Ⅲ期试验探索治疗方法的新结果。这项新的试验结果显示帕唑帕尼和替西罗莫司对癌症病人意义重大。肾上皮细胞癌是肾脏的一种癌症，它起源于细小的肾小管。

2012年来自维也纳Kaiser Franz Josef-Spital欧洲肿瘤学会泌尿生殖系统项目主持人玛丽桑帝斯教授（她没有参加这些研究）评论到：“今年的ESMO会议报告了三项迫切期待和高度随机化的肾上皮细胞癌III试验。所有的三项研究都是重要的，尽管其中两项研究是阴性结果。”“这些研究的意义是重大的，因为他们增加了我们对靶向治疗的认识，尤其是替西罗莫司，索拉非尼，贝伐单抗，帕唑帕尼，”玛丽桑帝斯教授说到，“最重要的是其中的一项研究—COMPARZ试验，使我们明确了在肾上皮细胞癌一线治疗上的标准选择，因为它证明了帕唑帕尼并不劣于舒尼替尼。另外，减少了正在使用帕唑帕尼治疗病人的一些副作用困扰，同时也提高了他们的生活质量。”

COMPARZ试验; 帕唑帕尼和舒尼替尼在治疗肾上皮细胞转移癌的一线治疗上具有相似的作用。III期随机化标签的COMPARZ试验结果显示：新药帕唑帕尼在控制肾上皮细胞癌转移上与舒尼替尼疗效相似。帕唑帕尼和舒尼替尼是一线治疗肾上皮细胞转移癌有效的两种靶向药物。舒尼替尼已经被作为了参考标准，尽管没有经过随机试验的帕唑帕尼已经显示出了相同的效果，和更少的副作用困扰病人。

美国纽约MSK癌症中心的Robert Motze和他的同事们开始从疗效，安全和生活质量方面对帕唑帕尼和舒尼替尼进行全球比较。III试验包括1100个患者。这项试验主要的目的是建立没有等级进展生存期，第二个目的是安全有效的生活质量。Dr Motzer说：“这项试验显示与舒尼替尼比较，帕唑帕尼在一线治疗肾上皮细胞转移癌上有相同的疗效。”“这项试验主要的目的是评价进展生存期，同时我们也观察其他方面，例如应答率，总生存期，安全性和生活质量。”对于这两种药物，治疗医师对它们进展生存期进行评估发现稍微多于10个月。对于两种药物的副作用，研究人员发现，与舒尼替尼比较，帕唑帕尼对病人产生困扰，如疲劳和皮肤褥疮的频率要少些。Dr Motzer说：“支持帕唑帕尼和舒尼替尼生活质量的问卷调查显示，对帕唑帕尼耐受度要高于舒尼替尼。”

INTORSECT 试验: 二线治疗药物替西罗莫司在生存模式上并不优于索拉非尼。III试验比较两种普通治疗肾上皮细胞癌的二线药物显示：替西罗莫司在改善患者生存模式上没有优于索拉非尼。这两种药物抑制不同的癌症相关分子：替西罗莫司靶向分子mTOR，它控制细胞的生长和繁殖，而索拉非尼抑制几种酪氨酸激酶，包括VEGF受体。美国德克萨斯州萨蒙斯癌症中心的贝勒查尔斯肿瘤所的Thomas Hutson说：“在肾上皮细胞癌III期试验最终结果比较的报道中，VEGF和mTOR抑制剂是首次联合使用。因此，这项试验对于病人和医生都具有重要的影响。”与干扰素-α比较，在先前未经治疗的晚期肾上皮细胞癌或预后症状较差的患者，用替西罗莫司治疗总生存期有更大的受益，但用VEGF抑制剂治疗后的药物效果我们无从知道，Dr Hutson解释到。

INTORSECT试验包括从112个地方收集的511个肾上皮细胞癌患者，经过一线药物舒尼替尼治疗后，患者的疾病还有进展，他们的皮层脑电图评分为0或1。索拉非尼的进展生存期为3.91个月，与之比较，替西罗莫司的进展生存期是4.28个月。索拉非尼的中位总生存期为16.64个月，与之相比，替西罗莫司总的中位生存期是12.27月。

基于上述结果，研究者发现替西罗莫司在首要的进展生存期上和次要的中位生存期上与索拉非尼比较没有表现出优势。“这项试验显示，在进行性患者身上用舒尼替尼VEGF抑制途径的选择要优于mTOR抑制剂”Dr Hutson说。“另外，mTOR抑制剂可能更适用于一线使用于那些肾上皮细胞癌病人的选择或者是状态不佳的病人。”

INTORACT 试验: 研究者从INTORACT 试验报告中得出，贝伐单抗联合替西罗莫司与贝伐单抗联合干扰素比较并无优势。III期早期临床试验结果未能证明贝伐单抗联合替西罗莫司在肾上皮细胞癌占有优势。

克利夫兰医学中心陶希格癌症协会的一个内科员工兼俄亥俄州克利夫兰医学中心凯斯西储大学冷那医学研究院的Brian Rini教授说，这两种药物的靶向分化分子途径，这在肾上皮细胞癌的早期结果中已经被承认。

INTORACT试验是一项全球随机公开多中心的III期试验研究，比较了791个带有显著肾上皮细胞癌患者用贝伐单抗联合替西罗莫司用药与贝伐单抗联合干扰素作为一线治疗的优劣。最后的数据分析中断时，489名患者已经对于进展生存期进行了评估。与干扰素组的9.3个月比较，与替西罗莫司联合使用患者的平均无进展生存数是9.1个月。替西罗莫司组的中位存活期是25.8个月，而干扰素组是25.5个月。

Rini教授说“这项研究未能发现贝伐单抗替西罗莫司联合用药的优势高于贝伐单抗和干扰素，因此不能证明联合用药初始的结果。”