ESMO2012：西妥昔单抗联合卡培他滨和顺铂治疗胃癌并无优势

在维也纳召开的2012肿瘤大会主席论坛上，来自德国莱比锡医学院和德国莱比锡大学癌症中心的弗洛里安.沃德尔教授显示了一项开放式随机试验的试验结果，该试验旨在监测针对晚期胃癌的疗法，即：西妥昔单抗结合卡培他滨和顺铂的扩展试验第3阶段。基于之前第2阶段试验的数据，上皮生长因子受体西妥昔单抗在和一线治疗氟嘧啶与伊利康唑以及顺铂的结合中均表现出良好的活性，特意开展的第3阶段试验，旨在对此现象进一步加以验证。

在扩展试验第3阶段中，来自25个国家的受试患者随机接受了周期为3周的试验，给药方案如下：第一组455人：卡培他滨每次1000mg/m?（毫克/体表面积），1-15日每日两次静注给药；顺铂每次80 mg/m?，仅首日静注给药；西妥昔单抗每周首日给药400 mg/m?,之后每天给药250 mg/m?。第二组449人，只单独注射卡培他滨和顺铂的结合物。洛尔迪克教授解释说，规格参数表基线显示平稳，在应用相对剂量强度≥80%的西妥昔单抗治疗中，82%的患者的中位缓解时间为14.9周。遗憾的是，无进展生存时间（PFS），总体生存时间（OS）和最佳总缓解率（ORR）在治疗基线上水平相当。(PFS HR1.091; 95% CI: 0.920–1.292, p=0.3158; OS HR 1.004; 95% CI: 0.866–1.165, p=0.9547; ORR 30% versus 29%)。无进展生存率中位数和总体生存时间在两组间也未显示明显差异。

洛尔迪克教授表示，加入西妥昔单抗后增加了3/4级的不良事件，其中皮肤疹由原先的零病例激增到13%，腹泻由4%上升到8%，手足综合症从2%扩大到7%，低镁症由1%增长为11%以及低血钾症的发病率由9%变为13%。

对于这些由大规模规范试验得出的数据，洛尔迪克教授总结说，在胃癌的一线治疗中，加入西妥昔单抗的方法并未显示出相较于单独使用卡培他滨和顺铂的优势。试验数据同时暗示了如果要在患者陪护上取得进展，还需要进一步对这个异质性疾病加以分级。

从实验结果来看，同样似乎应该对随意入组病患的情况加以控制。尽管诊断及治疗手段有了进步，发病率得到了降低，但大部分胃癌病人的临床表现还是晚期症状，因此总的效果还是不好。与此同时，虽然应用传统的的化学剂进行治疗的方法已经经过彻底的审查，而且不管是单独制剂还是联合用药都在进一步地跟进检验，但是癌症患者表现晚期症状的情况依旧没什么进展，有些试剂在试验中甚至出现了效用达坪的现象。基于以上状况，下一步的研究重点将转移到从分子生物学角度研究癌变和癌细胞的显形上。相信进而有望更合理地在靶向胃癌信号转换路径方面设计用药。我们或许可以从已有的成功案例中看到希望：日前，专家根据表皮生长因子受体和人类上皮生长因子受体2（HER2）试验得出的数据推测：胃癌中人类上皮生长因子受体家族成员存在超表达现象。进而研究员们在这个领域上对一些单克隆抗体和酶抑制剂进行了试验。结果证实：在联合化学疗法中，HER2阳性的胃癌晚期患者的存活率与应用曲妥珠单抗之间存在关联。

基于上述成功实例，我们有理由推测，应该筛选EGFR受体超表达的患者来进行靶向EGFR的治疗试验。来自英国萨顿城马登斯皇家医院的汤姆.塞缪尔.沃德尔博士在昨天出具的试验数据和基于REAL-3阶段试验的结果平移推进了这种猜测。该试验评价了在晚期食道癌胃癌患者体内应用表柔比星、奥沙利铂和卡培他滨过程中引入抗EGFR抗体（抗体P）的治疗方法。试验中，未得到治愈的癌转移或局部癌症的晚期胃癌患者，以仅用上述三种药物（EOC）或改良方法EOC+P随机给药。沃德尔博士解释说，虽然在全部受试患者中，EGFR抗体的引入没有使得OS和PSF得以改善，但是在经历1-3级发疹的患者中，有209名患者的OS值出现了明显增长，占到了发疹患者总数的77%，这与未发疹患者对于EGFR抑制剂的反应大为不同，在未发疹患者中，63名患者的OS值出现增长，仅占未发疹全部患者人数的23%：OS中位数分别是10.2月和4.3月（P＜0.001），不仅如此，对比发疹和未发疹患者ORR和PFS的数据，也都得到了类似的改善。由进一步的多变量分析得知：发疹患者 KRAS和PIK3CA的突变则显示消极预后值。