ESMO2012：大规模平行测序技术和免疫疗法为黑色素瘤治疗带来进展

在昨天举行的一期学术会议，其焦点在于进展性黑素瘤的诊断和治疗，并公布了过去几年间该方面所取得的非常的进展。来自美国加利福尼亚州旧金山加州大学（UCSF)的Boris Bastian教授对黑素瘤病理生理方面的最新观点进行了概述总结。他说在大规模平行测序的时代，黑素瘤基因遗传学发现了至少八个原发性黑素瘤基因型和表型。

易感性假说认为BRAF依赖性黑素瘤好发于青年人，而BRAF非依赖性变异黑素瘤好发于年老者。然而，大量的其他的突变也被检测到，包括 NRAS, TP53, PTEN, PPP6C, CDKN2A, MAP2KI, SNX31, STK19, RAC1 和TACCC1。

“生物学起源不同的黑素瘤，基因和表型也不同。如果能把分子学和表型特征整合起来分类可能更好更有利于临床。”Bastian教授说。

来自瑞士苏黎世大学的Reinhard Dummer教授对代表们发言说，三十多年来治疗进展性黑素瘤的标准疗法一直为三嗪咪唑胺（DTIC)的单一用药,研究显示此药的有效率为7-15%。然而黑素瘤突变率高达66%，这一发现使得BRAF抑制剂的使用走俏，vemurafenib即为其典型代表。三期实验结果显示与DTIC相比vemurafenib使死亡率降低了63%。

来自德国埃森大学的Dirk Schadendorf 教授发明了一种新的免疫疗法。他说黑素瘤免疫疗法在10-20%的病人中有很好的疗效。

“虽然作用需要时间，但是一旦起作用便可以耐受，并且很多病人也可能被治愈，”Schadendorf教授说。许多临床因素包括皮肤，体内运输和结节代谢，低水平的低密度脂蛋白及自身免疫效应的存在和诱导都与药物的反应效率增高有关。

最新的免疫方法有特异性免疫调节剂和非特异性免疫调节剂。特异性途径包括给黑素瘤患者进行肽或肿瘤溶解产物致敏的树突状细胞的疫苗注射，而非特异性途径包括iplimumab。他解释说iplimumab是一种能激活免疫系统抗击黑素瘤细胞的抗体，它靠抑制细胞毒性T细胞内的相关抗原-4（CTLA)分子发挥作用。

最近的研究显示ipilimumab可使发生脑转移的患者的一年存活率和两年存活率提高一倍，从而使生存率大幅提高。Schadendorf教授说最鼓舞人心的是有26%的患者能存活两年以上。他总结说在未来我们需要探索发现能够识别具有应答潜质的患者的生物学标志。