AeternaZentaris公司（纳斯达克证劵交易所：AEZS）（多伦多证券交易所：AEZ）宣布，口服AKT抑制剂哌立福辛联合替西罗莫司（TEM）在一项研究者进行的治疗复发性或进行性恶性神经胶质瘤（MG）的I期临床研究中耐受性良好。纪念斯隆-凯特琳癌症中心神经肿瘤学奖学金计划主任ThomasJ.Kaley博士，在华盛顿举办的神经肿瘤学学会年会上发布了该数据。
该试验囊括32名复发性或进行性患者（胶质母细胞瘤（16名）、多形性成胶质细胞瘤（7名）、原始少突神经胶质[细胞]瘤（7名）和转化的低级神经胶质瘤（2名）），他们平均行为状态评分（KPS）为80（范围60-100）。21名患者是贝伐单抗或其他抗VEGF/VEGFR治疗不能治疗的。每个（研究）组的替西罗莫司剂量应用标准3+3设计，剂量增加从15mg到170mg，每周给药1次。第一天哌立福辛的负荷剂量为600mg，夜剂量为100mg，剂量水平1到剂量水平6。在剂量水平7时，负荷剂量增加到900mg，夜剂量为100mg。
结果发现，在剂量水平7（170mg）和剂量水平6（170mg）扩展组获得2个剂量限制性毒性（DLT）后，该实验目前正在获取剂量水平5（115mg）的DLT。最大耐受量（MTD）不能确定。21名患者可评价毒性。这里有5个DLT：血小板减少症（3个）、脑内出血（1个）和肺感染（1个）。仅有1例四级毒性（血小板减少症）被报告。最常见3级非剂量限制的血液学毒性是淋巴细胞减少（7个）、高血糖（4个）、肺感染（4个）和低磷酸盐血症（3）。值得注意的2级毒性是低磷酸盐血症（14个）、低胆固醇血症（13个）和高甘油三酯血症（11个）。初步的生存结果表明平均总生存率为7.4个月。这里有27个影像学反应：完全有效（0）、部分有效（1个）、疾病稳定（13个）和进行性疾病（12个）。
替西罗莫司每周>=115mg与哌立福辛每日100mg（负荷剂量600mg）的联合治疗重型预处理的成人复发性神经胶质瘤的耐受性良好。在剂量水平5持续获益，MTD尚未确定。
