新研究显示用含有L-甲基叶酸盐的食物进行强化治疗对SSRI抵抗的抑郁症患者有益。该研究发表在美国精神病学杂志上，展示了L-甲基叶酸盐对于重度抑郁症患者在高级反射上的安全性以及耐受性，该药在美国可通过带有Deplin牌的处方获得。在第一阶段使用抗抑郁药物单一治疗时，大约有2/3的患者治疗失败。许多人现在仍未明确单独使用传统的5-羟色胺再摄取抑制剂可造成某种代谢失衡，进而削弱了对治疗的反应。
“Deplin通过新方法来治疗抑郁症，对于传统的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂无效的患者仍然有效，并且安全性、耐受性与几乎所有的替代疗法无异。“该研究的第一作者，GeorgePapakostas博士说。“一项随机对照试验从分子水平证明了其有效性，该试验了每日15mg剂量下的效果，我们很希望明确它是如何让SSRI抵抗的抑郁症患者受益的。”
“该临床试验的结果非常鼓舞人心，”该研究的主要研究员MaurizioFava博士说，“当你看到一些把L-甲基叶酸盐作为重度抑郁症的补充疗法的另外一些研究时，你会很兴奋，如果成功，它将使抑郁症患者在高级反射有所恢复，甚至可能促成该领域的局面改变。”
双盲试验将223位SSRI抵抗的重试抑郁症患者纳入研究，发现每日补充15mg的L-甲基叶酸盐可使对SSRI部分反应和无反应的重度抑郁症患者受益，每日7.5mg对于治疗重度抑郁症则显得剂量不足。
在初次试验中，从60天的多研究中心纳入了148位SSRI抵抗的重度抑郁症患者，他们被分为两个30天的阶段（阶段I和II）。患者被随机分入2：3：3模式接受补充L-甲基叶酸盐60天（7.5mg/天,阶段I;15mg/天,阶段II），补充L-甲基叶酸盐30天（7.5mg/天）之后给予安慰剂30天，或者给予安慰剂60天。双盲研究期间SSRI药物不变。第二次试验纳入了75位患者，在设计在与前次相同，除了两个阶段L-甲基叶酸盐的目标剂量是15mg之外。
初次试验结果显示，按7.5mg/天给予L-甲基叶酸盐和给予安慰剂无明显不同，第二次试验结果显示了在第一结果评估和大量第二结果评估方面，按15mg/天给予L-甲基叶酸盐和给予安慰剂相比疗效明显，差异有统计学意义。按15mg/天给予L-甲基叶酸盐的患者30内天出现反应的人数是对照组的两倍（反应：抑郁症状减轻50%），并且和安慰剂组相比，有84%的患者症状减轻更明显（P值分别为0.04和0.05）。按15mg/天给予L-甲基叶酸盐的患者中需要治疗恢复反应的人数介于5到6之间。因为药物副作用，试验组和对照组在停止试验方案上无统计学差异。
